文献

J-GLOBAL ID：202002271381120120   整理番号：20A0387626

ウイルス合併症のリスクのある患者を同定するためのT細胞受容体ベータ遺伝子座ディープシークエンシングを用いたCMV特異的T細胞増殖の定量化【JST・京大機械翻訳】

Quantitation of CMV Specific T-Cell Expansion Using T Cell Receptor Beta Locus Deep Sequencing to Identify Patients at Risk of Viral Complications

著者 (20件)： Kuzich James Anton (Department of Pathology, Peter MacCallum Cancer Centre, Melbourne, VIC, Australia) ,  Kankanige Yamuna (Department of Pathology, Peter MacCallum Cancer Centre, Melbourne, VIC, Australia) ,  Guinto Jerick (Department of Pathology, Peter MacCallum Cancer Centre, Melbourne, VIC, Australia) ,  Ryland Georgina (Department of Pathology, Peter MacCallum Cancer Centre, Melbourne, VIC, Australia) ,  McBean Michelle (Department of Pathology, Peter MacCallum Cancer Centre, Melbourne, VIC, Australia) ,  Thompson Ella (Department of Pathoogy, Peter MacCallum Cancer Centre, Melbourne, VIC, Australia) ,  Wong Eric (Clinical Haematology and Bone Marrow Transplant Service, Peter MacCallum Cancer Centre & the Royal Melbourne Hospital, Melbourne, VIC, Australia) ,  Wong Eric (Department of Medicine, The University of Melbourne, Parkville, Australia) ,  Wong Eric (ACRF Translational Research Laboratory, Royal Melbourne Hospital, Parkville, VIC, Australia) ,  Wong Eric (Department of Haematology, Austin Hospital, Heidelberg, VIC, Australia) ,  Koldej Rachel (Department of Medicine, The University of Melbourne, Parkville, Australia) ,  Koldej Rachel (ACRF Translational Research Laboratory, Royal Melbourne Hospital, Parkville, VIC, Australia) ,  Collins Jenny (Clinical Haematology and Bone Marrow Transplant Service, Peter MacCallum Cancer Centre & the Royal Melbourne Hospital, Melbourne, VIC, Australia) ,  Westerman David (Department of Pathology, Peter MacCallum Cancer Centre, Melbourne, VIC, Australia) ,  Westerman David (Clinical Haematology, Peter MacCallum Cancer Centre & the Royal Melbourne Hospital, Melbourne, VIC, Australia) ,  Ritchie David Stuart (Clinical Haematology and Bone Marrow Transplant Service, Peter MacCallum Cancer Centre & the Royal Melbourne Hospital, Melbourne, VIC, Australia) ,  Ritchie David Stuart (Department of Medicine, The University of Melbourne, Parkville, Australia) ,  Ritchie David Stuart (ACRF Translational Research Laboratory, Royal Melbourne Hospital, Parkville, VIC, Australia) ,  Blombery Piers (Department of Pathology, Peter MacCallum Cancer Centre, Melbourne, VIC, Australia) ,  Blombery Piers (Clinical Haematology, Peter MacCallum Cancer Centre & the Royal Melbourne Hospital, Melbourne, VIC, Australia)
資料名： Biology of Blood and Marrow Transplantation  (Biology of Blood and Marrow Transplantation)
巻： 26  号： 3 S  ページ： S310-S311  発行年： 2020年 
JST資料番号： W1625A  ISSN： 1083-8791  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 同種幹細胞移植後のサイトメガロウイルス(CMV)再活性化の制御には,有効なT細胞応答が必要である。特に,抗ウイルス療法の再発エピソードを必要とする患者(pts)と関連する末端臓器機能不全(CMV疾患)を発症する患者(pts)において,CMVは有意な罹患率と関連する。T細胞受容体β(TRB)遺伝子座の深い配列決定が,初期のポスト同種BMT期間におけるCMVエピトープに対する特異性を有する,および定量的T細胞クローン型を同定し,ウイルス関連結果との関連性を評価することを試みた。ドナー(D)&/またはレシピエント(R)CMV血清陽性の65の連続的なptsを受けた65の連続的なptsからの+30日と+60日に採取されたCD3+選択末梢血サンプルから抽出された貯蔵DNA試料について,TRBの深い配列決定をLymphoTrack TRB(Invivoscribe)を用いて行った。シーケンス組立,アノテーションおよび誤差補正を,MiXCR/VDJツールによって実行した。エピトープ特異性は,T細胞クローン型/エピトープ特異性(VDJdb)のカード化データベースを用いて評価した。統計解析を,イベントエンドポイントに対する時間,離散変数に対するFisherの正確な試験,および連続変数に対するマンホイットニーU試験に対するカプランマイアー法を用いて行った。CMV特異的T細胞は,D+30&100%の試料で97%の試料で同定可能であり,CMV特異的T細胞(CMV-Trep%)から成るT細胞レパートリーの割合は,それぞれ0.15%(0.04~0.55%)と0.12%(0.05~0.66%)であった。先行ウイルス血症は両時点でより高いCMV-Trep%と関連していた(D+30:0.45%対,0.095%,p=0.01;D+60:0.20%対0.07%,p=0.02)。D+R+血清状態はD+60(0.28%,p=0.003)であった。2つの試料の時点間で検出可能なウイルス血症を発症したPTSは,CMV-Trep%の中央値2.1倍の増加を示した(ウイルス血症のない患者の0.1倍の減少,p=0.03)。ptsの45%は少なくとも1回の抗CMV療法を有し,52%は治療の1エピソードを必要とした。CMV病は11%のptsで発生した。最初の抗ウイルス治療までの時間はATG(HR2.5,p<0.01),非血縁ドナー(HR2.0,p=0.04)および非D+R血清状態(HR6.0,p<0.01)と関連し,どちらの時点でもCMV-Trep%によって予測されなかった。逆に,抗ウイルス療法を必要とする最初の再活性化に続いて,D+60でのCMV-Trep>0.1%のptsは,抗ウイルス療法(HR0.32,p=0.05)の追加的エピソードを必要としない,またはCMV関連器官機能不全(HR0.15,p=0.02)を発生させる可能性が有意に低かった。臨床因子はこれらの結果と関連していなかった。CMV特異的T細胞の再活性化後の拡大の程度は,TRB深塩基配列決定を用いて定量化できる。初期再活性化に対するT細胞応答を実装することができないptsの同定は,再発性ウイルス血症およびCMV疾患に対する高リスクの予測であり,二次予防介入(例えば抗ウイルスまたは細胞療法)を用いることができる。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： データベース ,  *合併症 ,  末梢血 ,  ドナー ,  サイトメガロウイルス ,  クローン ,  *T細胞 ,  DNA【核酸】 ,  *T細胞受容体 ,  ヌクレオチド配列 ,  血清 ,  エピトープ ,  ウイルス血症 ,  CD3抗原 ,  細胞移植

分類 (2件)： 感染症・寄生虫症一般  (GD01010H) ,  感染症・寄生虫症の治療  (GD01030D)

タイトルに関連する用語 (10件)： ウイルス ,  合併症 ,  リスク ,  患者 ,  同定 ,  T細胞受容体ベータ遺伝子 ,  ディープシークエンシング ,  CMV ,  T細胞増殖 ,  定量化