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J-GLOBAL ID:202002271537333659   整理番号:20A0767237

miR-709は下垂体においてPRKCaを標的とすることによりGhRP6誘導GH合成を阻害する【JST・京大機械翻訳】

miR-709 inhibits GHRP6 induced GH synthesis by targeting PRKCA in pituitary
著者 (9件):
資料名:
巻: 506  ページ: Null  発行年: 2020年 
JST資料番号: D0025B  ISSN: 0303-7207  CODEN: MCEND6  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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下垂体成長ホルモン(GH)は,生物成長と代謝の過程において必須の役割を果たす。マイクロRNA(miRNA)は多様な生物学的プロセスにも関与する。しかしながら,成長過程における下垂体GHの調節におけるmiRNAの役割は不明のままである。本研究では,第二に高度に発現した下垂体miRNA(miR-709)がGH合成を有意に阻害し,GH3細胞の生存性を抑制することを初めて確認した。バイオインフォマティクス解析と二重ルシフェラーゼ報告システムを用いて,PRKCAがPKCαのコード遺伝子であるmiR-709の直接標的遺伝子であることを確認した。それから,Prkcaの転写と翻訳レベルはGH3細胞におけるmiR-709の過剰発現により明らかに減少し,GH1遺伝子の転写因子(CREB1)の阻害とERK1/2シグナル伝達経路または可能性のあるクロストークシグナル伝達経路(AMP/PKAシグナル伝達経路)が,PKCαにより仲介されるGH3細胞生存性に関与する重要な因子であることを示唆した。最後に,GHRP6はPKCα及びGH発現を増加させたが,miR-709発現をin vitro及びin vivoアッセイで減少させ,この結論はGH発現に及ぼすmiR-709の阻害を減弱したGHRP6の結果によりさらに確認された。これらの知見は下垂体GHの調節に関する新しい分子機構を提供する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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遺伝子発現  ,  脳下垂体ホルモン 
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