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J-GLOBAL ID：202002271543823402   整理番号：20A0626287

非マイトジェン線維芽細胞増殖因子1はスフィンゴシン-1-リン酸1経路を調節することにより虚血性脳卒中後の血管新生を増強した【JST・京大機械翻訳】

Non-Mitogenic Fibroblast Growth Factor 1 Enhanced Angiogenesis Following Ischemic Stroke by Regulating the Sphingosine-1-Phosphate 1 Pathway

著者 (14件)： Zou Yuchi (1The Frist Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou, China) ,  Hu Jian (2School of Pharmaceutical Sciences, Wenzhou Medical University, Wenzhou, China) ,  Huang Wenting (3School of the First Clinical Medical Science, Wenzhou Medical University, Wenzhou, China) ,  Ye Shasha (2School of Pharmaceutical Sciences, Wenzhou Medical University, Wenzhou, China) ,  Han Fanyi (2School of Pharmaceutical Sciences, Wenzhou Medical University, Wenzhou, China) ,  Du Jingting (2School of Pharmaceutical Sciences, Wenzhou Medical University, Wenzhou, China) ,  Shao Mingjie (3School of the First Clinical Medical Science, Wenzhou Medical University, Wenzhou, China) ,  Guo Ruili (2School of Pharmaceutical Sciences, Wenzhou Medical University, Wenzhou, China) ,  Lin Jingjing (2School of Pharmaceutical Sciences, Wenzhou Medical University, Wenzhou, China) ,  Zhao Yeli (2School of Pharmaceutical Sciences, Wenzhou Medical University, Wenzhou, China) ,  Zhao Yeli (4Engineering Laboratory of Zhejiang Province for Pharmaceutical Development of Growth Factors, Biomedical Collaborative Innovation Center of Wenzhou, Wenzhou, China) ,  Xiong Ye (1The Frist Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou, China) ,  Wang Xue (1The Frist Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou, China) ,  Wang Xue (2School of Pharmaceutical Sciences, Wenzhou Medical University, Wenzhou, China)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 11  ページ： 59  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 虚血性脳卒中は全脳卒中の約80%を占め,死亡率の高リスクと関連している。脳微小血管内皮細胞の血管新生は虚血後の機能回復に寄与する可能性がある。FGFスーパーファミリーのメンバーである線維芽細胞成長因子1(FGF1)は,胚発生,血管新生,創傷治癒およびニューロン生存に関与している。しかしながら,FGF1のマイトジェン活性は,いくつかのヒト病理に寄与することが知られており,そのため,その臨床応用の安全性に疑問がある。ここでは,虚血卒中および酸素-グルコース枯渇(OGD)誘導ヒト脳微小血管内皮細胞(HBMECs)傷害モデルの後のマウスにおける血管新生に対する非マイトジェン性FGF1(nmFGF1)の作用の効果および機構を検討した。鼻腔内投与nmFGF1は脳卒中後のマウスにおける血管新生を有意に促進し,マトリゲル管の形成を有意に増加させ,in vitroでのOGD誘導HBMECsにおける用量依存的にスクラッチ移動を促進することを見出した。しかし,FGF受容体1(FGFR1)特異的阻害剤PD173074の共投与は,in vitroでnmFGF1の効果を有意に逆転させ,nmFGF1がFGFR1活性化を介して機能することを示唆した。さらに,nmFGF1はin vivoでの脳卒中後のマウスにおいてスフィンゴシン-1-リン酸受容体1(S1P1,S1P1)を活性化した。S1P1蛋白質拮抗剤VPC23019とアゴニストFTY720を用いて,nmFGF1がS1P1経路を通して部分的にin vitroで血管新生を促進することを確認した。OGDはS1P1発現のダウンレギュレーションを誘導した。S1P1アンタゴニストVPC23019はnmFGF1の刺激効果を遮断したが,S1P1アゴニストFTY720はnmFGF1のそれらと同等の効果を発揮した。さらに,PD173074は,S1P1シグナル伝達の上方制御に対するnmFGF1の効果を逆転させた。結論として,nmFGF1は,FGFR1活性化を介し仲介されるS1P1経路調節を介し,卒中およびOGD誘導HBMECs後のマウスで血管新生を増強した。この新しい発見は,虚血性脳卒中の治療に対するnmFGF1の潜在的な治療的役割を示唆する。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *マイトジェン ,  ヒト ,  アップレギュレーション ,  *虚血 ,  ニューロン ,  タンパク質 ,  *血管新生 ,  in vitro実験 ,  胚発生 ,  ダウンレギュレーション ,  創傷治癒 ,  aFGF ,  死亡率 ,  *脳卒中 ,  病理

著者キーワード (5件)： 虚血性脳卒中 ,  NMFGF1 ,  血管新生 ,  移動 ,  S1P1経路

分類 (1件)： 循環系の基礎医学  (GJ01020K)

引用文献 (48件)：

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• Brait V. H., Tarrasón G., Gavaldà A., Godessart N., Planas A. M. (2016). Selective sphingosine 1-phosphate receptor 1 agonist is protective against ischemia/reperfusion in Mice. Stroke 47, 3053-3056. doi: doi: 10.1161/STROKEAHA.116.015371
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• Chen J., Sun L., Ding G. B., Chen L., Jiang L., Wang J., et al. (2019b). Oxygen-glucose deprivation/reoxygenation induces human brain microvascular endothelial cell hyperpermeability via VE-cadherin internalization: roles of RhoA/ROCK2. J. Mol. Neurosci. 69 (1), 49-59. doi: doi: 10.1007/s12031-019-01326-8
• Cheng X., Wang Z., Yang J., Ma M., Lu T., Xu G., et al. (2011). Acidic fibroblast growth factor delivered intranasally induces neurogenesis and angiogenesis in rats after ischemic stroke. Neurol. Res. 33 (7), 675-680. doi: doi: 10.1179/1743132810Y.0000000004

タイトルに関連する用語 (8件)： マイトジェン ,  線維芽細胞増殖因子 ,  スフィンゴシン-1-リン酸 ,  経路 ,  調節 ,  虚血性脳卒中 ,  血管新生 ,  増強