アストラガロシドIVはmiR-135a-TRPM7-TGF-β/Smad経路を介して心臓線維症を阻害する【JST・京大機械翻訳】

Wei Yanchun; Wu Yan; Feng Kai; Zhao Yizhuo; Tao Ru; Xu Haonan; Tang Yiqun

文献

J-GLOBAL ID：202002271564616883 整理番号：20A0197659

アストラガロシドIVはmiR-135a-TRPM7-TGF-β/Smad経路を介して心臓線維症を阻害する【JST・京大機械翻訳】

Astragaloside IV inhibits cardiac fibrosis via miR-135a-TRPM7-TGF-β/Smads pathway

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資料名：
巻： 249 ページ： Null 発行年： 2020年
JST資料番号： T0042A ISSN： 0378-8741 CODEN： JETHDA 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：オランダ (NLD) 言語：英語 (EN)

心臓線維症は多くの心疾患の共通の特徴である。著者らの以前の結果は,TRPM7チャンネルが線維症過程において重要な役割を果たしていることを示した。マイクロRNA-135aは,線維化過程に関与することが報告されている。Astragalus membranaceus(Fisch)Bungeは漢方薬に広く使用され,以前の研究において心臓保護効果を示した。Astragalusの最も重要な成分と見なされているアストラガロシドIV(ASG)は,種々の機構による心臓保護の効果を示し,一方,データはmiRNA調節に関連するその作用を示唆しなかった。本論文の目的は,miR-135a-TRPM7-TGF-β/Smad経路を介した心臓線維症に対するASGの阻害効果を検討することである。著者らは,紙に従ってハーブから活性成分を抽出し,HPLCによって混合物からASGの含有量を測定した。AstragalusとASGの総抽出物間の心臓肥大の阻害能力を比較した。SDラットをISO(5mg/kg/日)皮下(s.c.)で14日間処理し,ASG(10mg/kg/日)とAstragalus抽出物(AE)(4.35g/kg/d)をモデル化の6日目から経口投与した。新生児ラットの心臓線維芽細胞(CFs)をISO(10μM)とインキュベートし,ASG(10μM)で24時間処理した。結果は,AEとASG処理の両方が,遺伝子レベルからTRPM7発現を減少させ,心臓線維症を阻害することを示した。ASG群はAE混合物と同様の効力を示した。ASG処理は,miR-135aの標的の1つであるTRPM7の電流,mRNAおよび蛋白質発現を有意に減少させた。TGF-β/Smad経路の活性化は抑制され,α-SMAとコラーゲンIの発現も明らかに減少した。加えて,著者らの結果は,TGF-β/Smad経路の活性化とTRPM7の上昇の間に正のフィードバックがあり,両方とも心筋線維症の発生を促進することができることを示した。AEは,心臓線維症抑制の効果を有し,TRPM7のmRNA発現を減少させた。AEの有効成分の一つであるASGは,同じ用量を与えたとき,同じ効力を示した。ASGは,miR-135a-TRPM7-TGF-β/Smad経路を標的とすることにより,心臓線維症を阻害した。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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細胞生理一般 , 消化器の基礎医学 , 生薬の薬理の基礎研究

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