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J-GLOBAL ID：202002271677477687   整理番号：20A2697973

Friedreich運動失調における分子欠損:酸化ストレスと細胞骨格異常の収束【JST・京大機械翻訳】

Molecular Defects in Friedreich’s Ataxia: Convergence of Oxidative Stress and Cytoskeletal Abnormalities

著者 (2件)： Smith Frances M. (Department of Biochemistry, State University of New York at Buffalo, Buffalo, NY, United States) ,  Kosman Daniel J. (Department of Biochemistry, State University of New York at Buffalo, Buffalo, NY, United States)
資料名： Frontiers in Molecular Biosciences (Web)  (Frontiers in Molecular Biosciences (Web))
巻： 7  ページ： 569293  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7081A  ISSN： 2296-889X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 文献レビュー  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Friedreich運動失調症(FRDA)は,進行性感覚運動喪失,神経変性,脳鉄蓄積,および肥大型心筋症による最終死亡を特徴とする多面的疾患である。FRDAは鉄-硫黄クラスターとヘム前駆体への鉄の取り込みに必要なミトコンドリアシャペロン蛋白質であるフラタキシン(FXN)の損失に従う。1996年のFRDAの分子基盤の発見の後,2十年にわたる研究は,全身と分子レベルの両方で疾患の一時的徴候の理解に専念した。初期研究は,ヒトおよび酵母モデルの両方で強い細胞鉄調節不全を示し,続いて酸化ストレスの開始を示した。それ以来,細胞内鉄シャペロンの調節不全による病態生理は,エネルギー代謝における抗酸化防御およびランダウンと比較してFRDAの中心となっている。同時に,最初の分子欠陥の1つである細胞骨格組織の変化に限定された考察を与えた。これらの変化は,アクチン単量体の翻訳後酸化グルタチオン化および細胞骨格調節因子PIP5K1βの異なるDNAプロセシングの両方を含む。FRDAに関して現在知られていないが,FXN欠損細胞生理学の文脈でよく理解されていることは,細胞骨格に対する結果として生じる影響である;アクチンフィラメントのこの解体は,バリア細胞の細胞-細胞結合特性に特に大きな影響を及ぼす。FRDAのような神経変性障害に関して,血液脳関門の脳微小血管内皮細胞におけるこの細胞骨格とタイトジャンクション破壊は,おそらく疾患病因の構成要素である。本レビューでは,アクチン動力学に関連するFRDAにおける鉄関連病理の経路調節不全下流における本研究とホロンの短い歴史を概説する。ここに示したレビューは,網羅的である意図で書かれていないが,代わりに,細胞骨格の必須性を考慮し,酸化ストレスの結果としてFRDA関連細胞骨格機能不全に関する限られた知識を評価できる。本レビューは,特異的生化学的焦点を有するFRDAにおける脳鉄蓄積(NBIA)による神経変性の以前の仮説を検討する。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *酸化 ,  鉄 ,  アクチン ,  酵母 ,  ヒト ,  ミトコンドリア ,  単量体 ,  アクチンフィラメント ,  *細胞骨格 ,  病理 ,  *酸化ストレス ,  病因 ,  脂肪族アミン ,  チオール ,  脂肪族カルボン酸 ,  トリペプチド ,  含硫アミノ酸
準シソーラス用語： 神経変性 ,  フラタキシン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： フリードライヒ運動失調症 ,  フラタキシン ,  Nrf2 ,  PIP5K1β ,  細胞骨格 ,  グルタチオン

分類 (1件)： 先天性疾患・奇形一般  (GD03010V)

物質索引 (1件)： グルタチオン

引用文献 (156件)：

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• AbetiR.BaccaroA.EsterasN.GiuntiP. (2018). Novel Nrf2-inducer prevents mitochondrial defects and oxidative stress in Friedreich’s ataxia models. Front. Cell. Neurosci. 12:188. doi: 10.3389/fncel.2018.00188 30065630
• AdlerL.ChenC.KoutalosY. (2014). Mitochondria contribute to NADPH generation in mouse rod photoreceptors. J. Biol. Chem. 289 1519-1528. doi: 10.1074/jbc.m113.511295 24297174
• AnheimM.MarianiL.-L.CalvasP.CheuretE.ZagnoliF.OdentS. (2012). Exonic deletions of FXN and early-onset Friedreich ataxia. Arch. Neurol. 69 912-916.
• BabcockM.de SilvaD.OaksR.Davis-KaplanS.JiralerspongS.MonterminiL. (1997). Regulation of mitochondrial iron accumulation by Yfh1p, a putative homolog of frataxin. Science 276 1709-1712. doi: 10.1126/science.276.5319.1709 9180083

タイトルに関連する用語 (6件)： Friedreich運動失調 ,  分子 ,  欠損 ,  酸化ストレス ,  細胞骨格 ,  収束