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J-GLOBAL ID:202002271736017543   整理番号:20A0716758

骨前駆細胞におけるNF-κB活性の増加は骨格成熟マウスの骨髄における骨対脂肪のバランスを損なう【JST・京大機械翻訳】

Increased NF-κB Activity in Osteoprogenitor-Lineage Cells Impairs the Balance of Bone Versus Fat in the Marrow of Skeletally Mature Mice
著者 (11件):
資料名:
巻:号:ページ: 69-77  発行年: 2020年 
JST資料番号: W4892A  ISSN: 2364-4133  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: ドイツ (DEU)  言語: 英語 (EN)
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「老人性骨粗しょう症」は有意な加齢関連骨損失と定義され,骨髄における脂肪の増加を伴う。骨髄における脂肪細胞の割合は骨形成と逆相関し,骨折リスクの増加と関連している。NF-κBは炎症と骨リモデリングのマスター調節因子として機能する転写因子である。NF-κB活性は加齢中に増加する;さらに,NF-κBの構成的活性化は新生児マウスにおける骨格発生を有意に障害する。しかし,骨格成熟動物モデルを用いたNF-κB活性化の影響は調べられていない。本研究では,骨前駆細胞(OP)特異的,ドキシサイクリン調節NFκB活性化トランスジェニックマウスモデル(iNF-κB/OP)を,骨格成熟マウスにおける骨リモデリングにおけるNF-κBの役割を調べるために作成した。iNF-κB/OPマウスから分離されたOP系統細胞における減少した骨形成は,in vitroでドキシサイクリンの不在下でのみ観察された。大腿骨および脛骨の骨幹端領域における骨ミネラル密度は,iNF-κB/OPマウスにおいて減少した。骨体積分率と皮質骨厚さに有意差は観察されなかった。Osmum染色された骨髄脂肪は,iNF-κB/OPマウスの脛骨における骨端および骨幹端領域において増加した。これらの知見は,治療戦略としてのNF-κB活性の標的化が,高齢患者における骨治癒を改善し,加齢関連骨損失を予防する可能性を示唆する。結論:「老人性骨粗鬆症」は,軸および末梢骨格からの有意な加齢関連骨損失を示し,骨髄における脂肪の増加を伴う。骨形成と脂肪形成におけるこの不均衡は,脊椎,股関節,膝,肩,および手首の脆弱性骨折の発生率の増加と関連している。NF-κBは骨リモデリングの重要な調節因子である。NF-κB活性の増加は,自然老化過程で多くの器官で見られた。加齢中の骨前駆細胞に対するNF-κB活性増加の特異的効果の解明は,慢性炎症の有害作用を緩和し,加齢関連骨粗鬆症における骨形成を抑制する新規治療法を明らかにする。Copyright The Regenerative Engineering Society 2019 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (3件):
分類
JSTが定めた文献の分類名称とコードです
運動器系の基礎医学  ,  細胞生理一般  ,  骨格系 

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