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J-GLOBAL ID：202002271776685952   整理番号：20A0294885

低酸素間葉系幹細胞由来エキソソームはmiR-126の移動により骨骨折治癒を促進する【JST・京大機械翻訳】

Hypoxic mesenchymal stem cell-derived exosomes promote bone fracture healing by the transfer of miR-126

著者 (27件)： Liu Wei (Department of Orthopaedics, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, Jiangsu 210029, China) ,  Li Linwei (Department of Orthopaedics, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, Jiangsu 210029, China) ,  Rong Yuluo (Department of Orthopaedics, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, Jiangsu 210029, China) ,  Qian Dingfei (Department of Orthopaedics, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, Jiangsu 210029, China) ,  Chen Jian (Department of Orthopaedics, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, Jiangsu 210029, China) ,  Zhou Zheng (Department of Orthopaedics, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, Jiangsu 210029, China) ,  Luo Yongjun (Department of Orthopaedics, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, Jiangsu 210029, China) ,  Jiang Dongdong (Department of Orthopaedics, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, Jiangsu 210029, China) ,  Cheng Lin (Department of Orthopaedics, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, Jiangsu 210029, China) ,  Zhao Shujie (Department of Orthopaedics, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, Jiangsu 210029, China) ,  Kong Fanqi (Department of Orthopaedics, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, Jiangsu 210029, China) ,  Wang Jiaxing (Department of Orthopaedics, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, Jiangsu 210029, China) ,  Zhou Zhimin (Department of Orthopaedics, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, Jiangsu 210029, China) ,  Zhou Zhimin (Department of Orthopaedics, Zhongda Hospital Southeast Univeristy, Nanjing, Jiangsu 210009, China) ,  Xu Tao (Department of Orthopaedics, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, Jiangsu 210029, China) ,  Gong Fangyi (Department of Orthopaedics, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, Jiangsu 210029, China) ,  Huang Yifan (Department of Orthopaedics, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, Jiangsu 210029, China) ,  Gu Changjiang (Department of Orthopaedics, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, Jiangsu 210029, China) ,  Zhao Xuan (Department of Orthopaedics, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, Jiangsu 210029, China) ,  Bai Jianling (Department of Biostatistics, School of Public Health, Nanjing Medical University, Nanjing, Jiangsu 211166, China) ,  Wang Feng (Department of Analytical & Testing Center, Nanjing Medical University, Nanjing, Jiangsu 211166, China) ,  Zhao Wene (Department of Analytical & Testing Center, Nanjing Medical University, Nanjing, Jiangsu 211166, China) ,  Zhang Le (Department of Analytical & Testing Center, Nanjing Medical University, Nanjing, Jiangsu 211166, China) ,  Li Xiaoyan (Department of Analytical & Testing Center, Nanjing Medical University, Nanjing, Jiangsu 211166, China) ,  Yin Guoyong (Department of Orthopaedics, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, Jiangsu 210029, China) ,  Fan Jin (Department of Orthopaedics, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, Jiangsu 210029, China) ,  Cai Weihua (Department of Orthopaedics, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, Jiangsu 210029, China)
資料名： Acta Biomaterialia  (Acta Biomaterialia)
巻： 103  ページ： 196-212  発行年： 2020年 
JST資料番号： W3136A  ISSN： 1742-7061  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 増加する証拠は,パラクリン機構が間充織幹細胞(MSCs)移植の基礎となる機構に関与している可能性があり,エキソソームがこのパラクリン役割の重要な成分であることを示唆している。しかしながら,MSCsは通常,in vitroで正常酸素(21%O_2)に曝露されるが,低酸素下では体内の酸素濃度の大きな違いを経験する。実際に,MSCsの低酸素条件は,それらのパラクリン効果を強化することができる。本研究の主目的は,低酸素(Hypo-Exos)下でMSCsから誘導されたエキソソームが正常酸素(ExoS)下のそれらよりも骨骨折治癒に対してより大きな影響を示すかどうかを決定することであった。in vivo骨破壊モデルおよび細胞増殖アッセイ,細胞遊走アッセイなどのin vitro実験を用いて,Hypo-Exos投与がExoSと比較して血管新生,増殖および遊走をより大きく促進することを確認した。さらに,一連のin vitroおよびin vivoの利得および機能実験の損失を利用して,骨骨折治癒の過程におけるエキソソームmiR-126の機能的役割を確認した。一方,低酸素誘導因子1(HIF-1α)のノックダウンは,MSCsおよびエキソソームにおけるmiR-126の有意な減少をもたらし,それによりHypo-Exosの効果を消失させることを見出した。結論として,著者らの結果は,Hypo-ExosがエキソソームmiR-126を介して骨骨折治癒を促進する機構を示した。さらに,低酸素前処理はHIF-1αの活性化を介してエキソソームmiR-126の産生増強を仲介した。低酸素前処理は,骨骨折治癒のためのMSC由来エキソソームの治療作用の最適化のための効果的で有望な方法である。研究は,エキソソームの移植が直接移植した幹細胞に類似の治療効果と機能的性質を示すことを確認したが,有意な副作用は少なかった。しかしながら,in vitro培養条件では,MSCsは通常正常酸素(21%O_2)に曝露され,それは自然生理学的条件下で体内に見られる酸素濃度と非常に異なる。著者らの結果は,Hypo-ExosがエキソソームmiR-126とSPRED1/Ras/Erkシグナル伝達経路を通して骨骨折治癒を促進する機構を示した。さらに,低酸素前処理はHIF-1αの活性化を介してエキソソームmiR-126の産生増強を仲介した。低酸素前処理は,骨骨折治癒のためのMSC由来エキソソームの治療作用の最適化のための効果的で有望な方法である。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： in vitro実験 ,  幹細胞 ,  *間葉系幹細胞 ,  細胞増殖 ,  副作用 ,  *骨折 ,  パラクリン ,  培養条件 ,  前処理 ,  血管新生 ,  *酸素欠乏 ,  最適化 ,  利得
準シソーラス用語： *骨折治癒 ,  *エキソソーム , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： エキソソーム ,  低酸素 ,  miR-126 ,  SPRED1 ,  HIF-1α ,  血管新生 ,  骨骨折

分類 (2件)： 医用素材  (GA05040H) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (7件)： 低酸素 ,  間葉系幹細胞 ,  エキソソーム ,  miR-126 ,  骨 ,  骨折治癒 ,  促進