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J-GLOBAL ID:202002271819027492   整理番号:20A1782867

ASCL1は肺腺癌のサブセットにおける細胞自律シグナリングおよび免疫調節を介して腫瘍進行を促進する【JST・京大機械翻訳】

ASCL1 promotes tumor progression through cell-autonomous signaling and immune modulation in a subset of lung adenocarcinoma
著者 (20件):
資料名:
巻: 489  ページ: 121-132  発行年: 2020年 
JST資料番号: E0606B  ISSN: 0304-3835  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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神経内分泌分化のマスターレギュレータ,achaete-scute複合体相同体1(ASCL1)は,肺腺癌のサブグループを定義する。しかし,肺腫瘍形成におけるASCL1の機構的役割とその免疫微小環境との関係は,主に未知である。ここで,ASCL1陽性肺腺癌の免疫景観を免疫組織化学によって特性評価した。さらに,ASCL1をマウス肺腺癌細胞株で形質導入し,比較RNA配列決定とセクレトーム分析を行った。腫瘍形成に及ぼすASCL1の影響を同所性同種移植モデルにおいて調査した。ASCL1陽性肺腺癌は,CD8+,CD4+,CD20+およびFOXP3+リンパ球およびCD163+マクロファージのより低い浸潤を明らかにし,免疫砂漠表現型を示した。異所性ASCL1は,サイクリン転写物レベルをアップレギュレートし,細胞増殖を刺激し,マウスにおける腫瘍増殖を増強した。ASCL1はCCL20,CXCL2,CXCL10およびCXCL16を含むケモカインの分泌を抑制し,免疫細胞輸送への影響を示した。より低いリンパ球浸潤と一致して,ASCL1陽性肺腺癌は,CXCR3とCCR6発現細胞の低い豊度を示した。結論として,ASCL1は,細胞自律的シグナル伝達だけでなくケモカイン産生と免疫応答を調節することにより,その腫瘍促進作用を仲介する。これらの知見は,ASCL1陽性腫瘍が臨床的に関連する肺癌実体を表すことを示唆する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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呼吸器の腫よう  ,  腫ようの化学・生化学・病理学 

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