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J-GLOBAL ID：202002272268194916   整理番号：20A2582165

骨巨細胞腫の悪性形質転換のアンダーピニング【JST・京大機械翻訳】

Drivers underpinning the malignant transformation of giant cell tumour of bone

著者 (35件)： Fittall Matthew W (The Francis Crick Institute, London, UK) ,  Fittall Matthew W (Department of Pathology (research), University College London Cancer Institute, London, UK) ,  Fittall Matthew W (Cancer, Ageing and Somatic Mutation, Wellcome Trust Sanger Institute, Hinxton, UK) ,  Lyskjaer Iben (Department of Pathology (research), University College London Cancer Institute, London, UK) ,  Lyskjaer Iben (Department of Molecular Medicine, Aarhus Universitet, Aarhus, Denmark) ,  Ellery Peter (Department of Pathology (research), University College London Cancer Institute, London, UK) ,  Ellery Peter (Department of Cellular Pathology, University College London NHS Trust, London, UK) ,  Lombard Patrick (Department of Pathology (research), University College London Cancer Institute, London, UK) ,  Ijaz Jannat (Cancer, Ageing and Somatic Mutation, Wellcome Trust Sanger Institute, Hinxton, UK) ,  Strobl Anna-Christina (Department of Histopathology, Royal National Orthopaedic Hospital NHS Trust, Stanmore, UK) ,  Oukrif Dahmane (Department of Pathology (research), University College London Cancer Institute, London, UK) ,  Tarabichi Maxime (The Francis Crick Institute, London, UK) ,  Tarabichi Maxime (Cancer, Ageing and Somatic Mutation, Wellcome Trust Sanger Institute, Hinxton, UK) ,  Sill Martin (Hopp Children’s Cancer Center Heidelberg (KiTZ), Heidelberg, Germany) ,  Sill Martin (Division of Pediatric Neurooncology, German Cancer Research Center (DKFZ) and German Cancer Consortium (DKTK), Heidelberg, Germany) ,  Koelsche Christian (Institute of Pathology, University Hospital Heidelberg, Heidelberg, Germany) ,  Mechtersheimer Gunhild (Institute of Pathology, University Hospital Heidelberg, Heidelberg, Germany) ,  Demeulemeester Jonas (The Francis Crick Institute, London, UK) ,  Demeulemeester Jonas (Department of Human Genetics, University of Leuven, Leuven, Belgium) ,  Tirabosco Roberto (Department of Histopathology, Royal National Orthopaedic Hospital NHS Trust, Stanmore, UK) ,  Amary Fernanda (Department of Histopathology, Royal National Orthopaedic Hospital NHS Trust, Stanmore, UK) ,  Campbell Peter J (Cancer, Ageing and Somatic Mutation, Wellcome Trust Sanger Institute, Hinxton, UK) ,  Pfister Stefan M (Hopp Children’s Cancer Center Heidelberg (KiTZ), Heidelberg, Germany) ,  Pfister Stefan M (Division of Pediatric Neurooncology, German Cancer Research Center (DKFZ) and German Cancer Consortium (DKTK), Heidelberg, Germany) ,  Pfister Stefan M (Department of Pediatric Hematology and Oncology, University Hospital Heidelberg, Heidelberg, Germany) ,  Jones David TW (Department of Pediatric Hematology and Oncology, University Hospital Heidelberg, Heidelberg, Germany) ,  Jones David TW (Pediatric Glioma Research Group, German Cancer Consortium (DKTK), German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg, Germany) ,  Pillay Nischalan (Department of Pathology (research), University College London Cancer Institute, London, UK) ,  Pillay Nischalan (Department of Histopathology, Royal National Orthopaedic Hospital NHS Trust, Stanmore, UK) ,  Van Loo Peter (The Francis Crick Institute, London, UK) ,  Van Loo Peter (Department of Human Genetics, University of Leuven, Leuven, Belgium) ,  Behjati Sam (Cancer, Ageing and Somatic Mutation, Wellcome Trust Sanger Institute, Hinxton, UK) ,  Behjati Sam (Department of Paediatrics, University of Cambridge, Cambridge, UK) ,  Flanagan Adrienne M (Department of Pathology (research), University College London Cancer Institute, London, UK) ,  Flanagan Adrienne M (Department of Histopathology, Royal National Orthopaedic Hospital NHS Trust, Stanmore, UK)
資料名： Journal of Pathology  (Journal of Pathology)
巻： 252  号： 4  ページ： 433-440  発行年： 2020年 
JST資料番号： B0171A  ISSN： 0022-3417  CODEN： JPTLA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 骨のまれな良性巨細胞腫瘍(GCTB)は,ヒストン遺伝子H3-3AまたはH3-3BのH3.3ファミリーのほとんどユニークな変異によって定義される。しかしながら,同じ変異は,良性変異体と多くの特徴を共有する原発性悪性骨腫瘍で時々見出される。さらに,原発性または転移性病変のどちらかで悪性組織学的特徴がないにもかかわらず,肺転移が起こり得る。ここでは,GCTBを含む122の骨腫瘍試料の良性および悪性変異体およびメチル化プロファイルを含む17のGCTBの遺伝的事象を検討した。良性GCTBsは,H3.3変異以外に,わずかな体細胞変化および他の既知のドライバーを持たないが,全ての悪性腫瘍は,少なくとも1つの付加的ドライバー変異を有し,高変異負荷,追加のドライバーイベント(s),および高度な異数性を含む骨肉腫に似たゲノム特徴を示した。H3.3変異は異数性の発生を予告した。骨肉腫とは対照的に,悪性H3.3変異腫瘍は,増幅以外のTERTを含む多様な変化に富んでおり,良性から悪性GCTBへの変換におけるテロメア機能障害を示唆した。良性転移GCTBのDNA配列決定は,追加のドライバー変化を明らかにしなかった。肺におけるポリクローナル播種を同定し,転移病変が塞栓性イベントを表すことを意味した。DNAメチル化プロファイルの教師なしクラスタリングは,悪性H3.3変異腫瘍が良性対応物および他の骨腫瘍とは異なることを明らかにした。CCND1プロモーターの過メチル化がGCTBsに特異的であるので,異なるメチル化分析は,これらの腫瘍におけるもっともらしい癌ドライバー遺伝子としてサイクリンD1をコードするCCND1を同定した。ここでは,GCTBの良性転移および悪性形質転換の稀な臨床現象の根底にあるゲノムおよびメチル化パターンを報告し,ゲノムおよびエピゲノム所見の組み合わせが悪性GCTBと良性に区別できる可能性を示し,それによって,困難な診断症例における攻撃的行動を予測する。Copyright 2020 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *メチル化 ,  遺伝 ,  腫瘍 ,  肉腫 ,  ヒストン ,  ゲノム ,  プロモーター領域 ,  骨肉腫 ,  テロメア ,  テロメラーゼ
準シソーラス用語： DNAメチル化 ,  悪性腫瘍 ,  肺転移 ,  異数性 ,  エピゲノム , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (12件)： 骨 ,  肉腫 ,  巨細胞腫瘍 ,  ゲノミクス ,  メチル化 ,  破骨細胞 ,  骨芽細胞 ,  ヒストン ,  サイクリンD1 ,  エピジェネティック ,  ドライバ ,  変換

分類 (4件)： 運動器系の腫よう  (GG04000A) ,  発癌機序・因子  (GE02020C) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  遺伝的変異  (EC01030Y)

タイトルに関連する用語 (3件)： 骨巨細胞腫 ,  悪性形質転換 ,  アンダーピニング