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J-GLOBAL ID：202002272427719619   整理番号：20A0028601

MAZはKRAS依存性RalgeFS経路を転写活性化することにより前立腺癌骨転移を促進する【JST・京大機械翻訳】

MAZ promotes prostate cancer bone metastasis through transcriptionally activating the KRas-dependent RalGEFs pathway

著者 (17件)： Yang Qing (Department of Orthopaedic Surgery, The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University, Guangzhou, China) ,  Yang Qing (Guangdong Provincial Key Laboratory of Orthopedics and Traumatology, Guangzhou, China) ,  Lang Chuandong (Department of Orthopaedic Surgery, The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University, Guangzhou, China) ,  Lang Chuandong (Guangdong Provincial Key Laboratory of Orthopedics and Traumatology, Guangzhou, China) ,  Wu Zhengquan (Department of Orthopaedic Surgery, The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University, Guangzhou, China) ,  Wu Zhengquan (Guangdong Provincial Key Laboratory of Orthopedics and Traumatology, Guangzhou, China) ,  Dai Yuhu (Department of Orthopaedic Surgery, The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University, Guangzhou, China) ,  Dai Yuhu (Guangdong Provincial Key Laboratory of Orthopedics and Traumatology, Guangzhou, China) ,  He Shaofu (Department of Radiology, The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University, Guangzhou, China) ,  Guo Wei (Department of Orthopaedic Surgery, The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University, Guangzhou, China) ,  Guo Wei (Guangdong Provincial Key Laboratory of Orthopedics and Traumatology, Guangzhou, China) ,  Huang Shuai (Department of Orthopaedic Surgery, The Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University, Guangzhou, China) ,  Du Hong (Department of Pathology, The First People’s Hospital of Guangzhou City, Guangzhou, China) ,  Ren Dong (Department of Orthopaedic Surgery, The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University, Guangzhou, China) ,  Ren Dong (Guangdong Provincial Key Laboratory of Orthopedics and Traumatology, Guangzhou, China) ,  Peng Xinsheng (Department of Orthopaedic Surgery, The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University, Guangzhou, China) ,  Peng Xinsheng (Guangdong Provincial Key Laboratory of Orthopedics and Traumatology, Guangzhou, China)
資料名： Journal of Experimental & Clinical Cancer Research (Web)  (Journal of Experimental & Clinical Cancer Research (Web))
巻： 38  号： 1  ページ： 1-17  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7514A  ISSN： 1756-9966  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 臨床的に,前立腺癌(PCa)は骨への転移に対して高い親和性を示す。Myc関連亜鉛フィンガー蛋白質(MAZ)は,PCaにおいてさえ,複数の癌型の進行と転移に関与する良く報告された癌遺伝子である。しかしながら,PCaの骨転移におけるMAZの臨床的意義と生物学的役割は不明のままである。MAZ発現は,骨転移を伴うPCa組織,骨転移を伴わないPCa組織,およびリアルタイムPCRと免疫組織化学(IHC)による転移骨組織で調べられた。統計解析を行い,PCa患者におけるMAZ発現と臨床病理学的特徴および骨転移のない生存の間の臨床的相関を評価した。PCaの骨転移におけるMAZの生物学的役割を,トランスウェルアッセイによりin vitroおよび左心室接種のマウスモデルによりin vivoで検討した。バイオインフォマティクス分析,ウェスタンブロット,プルダウン分析,クロマチン免疫沈降(ChIP)およびルシフェラーゼレポーターアッセイを適用して,MAZとその潜在的下流シグナル伝達経路の間の関係を検証し,検討した。TaqManコピー数分析を行い,PCa組織におけるMAZ過剰発現に関与する基礎となる機構を同定した。MAZ発現は骨転移のないPCa組織と比較して骨転移を伴うPCa組織において上昇し,転移性骨組織においてさらに増加する。MAZの高い発現は,PCa患者における全体的および骨転移のない生存と正の相関を示した。MAZの上方制御は,in vitroでPCa細胞の浸潤と移動能力を抑制し,in vivoで骨転移能を抑制する。MAZはKRasとHRas発現を転写的にアップレギュレートし,Ralグアニンヌクレオチド交換因子(RalGEF)シグナル伝達はPCaにおけるMAZのプロ骨転移を仲介するKRasとHRasの異なる役割の原因である。最後に,著者らの結果は,再発利得がPCa組織の小部分におけるMAZ過剰発現に寄与することを示す。これらの結果は,MAZ/Kras/RalGEFシグナル伝達軸がPCa細胞骨転移の促進において重要な役割を果たし,PCaの骨転移におけるMAZの潜在的治療的有用性を示唆する。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 親和性 ,  in vitro実験 ,  統計解析 ,  利得 ,  接種 ,  免疫組織化学 ,  アップレギュレーション ,  *前立腺腫瘍 ,  コピー数 ,  リアルタイムPCR法 ,  ルシフェラーゼ ,  癌遺伝子
準シソーラス用語： 過剰発現 ,  バイオインフォマティクス ,  *骨転移 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

引用文献 (50件)：

• Hum Pathol; Metastatic patterns of prostate cancer: an autopsy study of 1,589 patients; L Bubendorf, A Schopfer, U Wagner; 31; 2000; 578-583; 10.1053/hp.2000.6698; citation_id=CR1
• N Engl J Med; Mechanisms of bone metastasis; GD Roodman; 350; 2004; 1655-1664; 10.1056/NEJMra030831; citation_id=CR2
• Nat Rev Cancer; Metastasis to bone: causes, consequences and therapeutic opportunities; GR Mundy; 2; 2002; 584-593; 10.1038/nrc867; citation_id=CR3
• Am J Pathol; Organ vascularity and metastatic frequency; L Weiss, K Haydock, JW Pickren; 101; 1980; 101-113; citation_id=CR4
• Cancer Cell; The TGF-beta signaling regulator PMEPA1 suppresses prostate Cancer metastases to bone; PG Fournier, P Juarez, G Jiang; 27; 2015; 809-821; 10.1016/j.ccell.2015.04.009; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (8件)： MAZ ,  KRAS ,  依存性 ,  経路 ,  転写活性化 ,  前立腺癌 ,  骨転移 ,  促進