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J-GLOBAL ID：202002272452189789   整理番号：20A0484105

miR-29cはSp1標的化によりin vivoおよびin vitroでParkinson病モデルにおける炎症およびアポトーシスから保護する【JST・京大機械翻訳】

MiR-29c protects against inflammation and apoptosis in Parkinson’s disease model in vivo and in vitro by targeting SP1

著者 (5件)： Wang Ruili (Department of Geriatric Neurology, The Second Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an, Shaanxi, China) ,  Yang Ying (Department of Geriatric Neurology, The Second Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an, Shaanxi, China) ,  Wang Hui (Department of Geriatric Neurology, The Second Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an, Shaanxi, China) ,  He Ya (Department of Geriatric Neurology, The Second Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an, Shaanxi, China) ,  Li Chen (Department of Geriatric Neurology, The Second Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an, Shaanxi, China)
資料名： Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology  (Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology)
巻： 47  号： 3  ページ： 372-382  発行年： 2020年 
JST資料番号： H0759A  ISSN： 0305-1870  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： マイクロRNA(miRNA)はパーキンソン病(PD)の病因に複雑な意味を持つことが示されている。しかしながら,miR-29cの役割とPDの発生における根底にある機構は,良く理解されていない。本研究では,MPTP処理マウスまたはMPP+中毒SH-SY5Y細胞をin vivoまたはin vitro PDモデルとして確立した。次に,miR-29cの特異的なagomirを用いて,PD進行に及ぼすその生物学的機能を調べた。miR-29cはダウンレギュレーションされたが,SP1はMPTP誘導PDマウスの黒質緻密部(SNpc)において高発現されていることを見出した。miR-29cの過剰発現は,PDマウスのSNpcにおけるドーパミン作動性ニューロン損失とα-シヌクレイン蓄積を減弱した。さらに,MPTP処理マウスにおける炎症性サイトカイン(TNF-α,IL-1βおよびIL-6)およびTUNEL陽性アポトーシス細胞の増加はmiR-29cにより改善された。同様に,PDのSH-SY5Y細胞モデルにおいて,miR-29cは炎症性サイトカイン産生を阻害し,アポトーシス率を低下させ,プロアポトーシス調節因子活性を抑制することも見出した。加えて,PDモデルにおけるSP1の発現増加はmiR-29cにより阻害されることが分かった。ルシフェラーゼレポーターアッセイはSP1がmiR-29cと相補的であることを確認した。siRNAによるSP1のノックダウンは,MPP+誘導SH-SY5Y細胞におけるα-シヌクレイン蓄積,炎症およびアポトーシスを回復した。まとめると,本研究はmiR-29cがPDにおける神経炎症およびアポトーシス応答を保護するためにSP1を直接標的化する可能性があることを示し,PD診断および治療のための潜在的バイオマーカーを提供する。Copyright 2020 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： TUNEL法 ,  生物活性 ,  siRNA ,  *in vitro実験 ,  バイオマーカー ,  *Parkinson病 ,  炎症性サイトカイン ,  *炎症 ,  ルシフェラーゼ ,  *アポトーシス ,  病因 ,  *ターゲティング ,  ダウンレギュレーション
準シソーラス用語： α-シヌクレイン ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： アポトーシス ,  炎症 ,  miR-29c ,  MPP+ ,  MPTP ,  パーキンソン病 ,  Sp1

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  神経の基礎医学  (GN01020W)

タイトルに関連する用語 (6件)： Sp1 ,  標的化 ,  Parkinson病 ,  モデル ,  炎症 ,  アポトーシス