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J-GLOBAL ID：202002272469358476   整理番号：20A1570010

キヌレニン経路の複数点での調節不全は,腎癌の普遍的特徴である:腫瘍免疫回避の意義【JST・京大機械翻訳】

Dysregulation at multiple points of the kynurenine pathway is a ubiquitous feature of renal cancer: implications for tumour immune evasion

著者 (28件)： Hornigold Nick (Clinical and Biomedical Proteomics Group, University of Leeds, St. James’s University Hospital, Leeds, UK) ,  Dunn Karen R. (Clinical and Biomedical Proteomics Group, University of Leeds, St. James’s University Hospital, Leeds, UK) ,  Craven Rachel A. (Clinical and Biomedical Proteomics Group, University of Leeds, St. James’s University Hospital, Leeds, UK) ,  Zougman Alexandre (Clinical and Biomedical Proteomics Group, University of Leeds, St. James’s University Hospital, Leeds, UK) ,  Zougman Alexandre (Leeds Institute of Medical Research at St James’s, University of Leeds, St. James’s University Hospital, Leeds, UK) ,  Trainor Sebastian (Clinical and Biomedical Proteomics Group, University of Leeds, St. James’s University Hospital, Leeds, UK) ,  Shreeve Rebecca (Clinical and Biomedical Proteomics Group, University of Leeds, St. James’s University Hospital, Leeds, UK) ,  Brown Joanne (Clinical and Biomedical Proteomics Group, University of Leeds, St. James’s University Hospital, Leeds, UK) ,  Brown Joanne (Leeds Institute of Medical Research at St James’s, University of Leeds, St. James’s University Hospital, Leeds, UK) ,  Sewell Helen (Clinical and Biomedical Proteomics Group, University of Leeds, St. James’s University Hospital, Leeds, UK) ,  Shires Michael (Leeds Institute of Medical Research at St James’s, University of Leeds, St. James’s University Hospital, Leeds, UK) ,  Knowles Margaret (Molecular Genetics Group, University of Leeds, St. James’s University Hospital, Leeds, UK) ,  Fukuwatari Tsutomu (Department of Nutrition, The University of Shiga Prefecture, Hikone, Japan) ,  Maher Eamonn R. (Department of Medical Genetics, University of Cambridge and NIHR Cambridge Biomedical Research Centre, and Cancer Research UK Cambridge Centre, Cambridge Biomedical Campus, Cambridge, UK) ,  Burns Julie (Molecular Genetics Group, University of Leeds, St. James’s University Hospital, Leeds, UK) ,  Bhattarai Selina (Department of Pathology, St James’s University Hospital, Leeds, UK) ,  Menon Mini (Department of Pathology, St James’s University Hospital, Leeds, UK) ,  Brazma Alvis (European Molecular Biology Laboratory, European Bioinformatics Institute, EMBL-EBI, Wellcome Trust Genome Campus, Hinxton, UK) ,  Scelo Ghislaine (International Agency for Research on Cancer (IARC), Genetic Epidemiology Group, Lyon, France) ,  Feulner Lara (McGill University and Genome Quebec Innovation Centre, Montreal, QC, Canada) ,  Riazalhosseini Yasser (McGill University and Genome Quebec Innovation Centre, Montreal, QC, Canada) ,  Lathrop Mark (McGill University and Genome Quebec Innovation Centre, Montreal, QC, Canada) ,  Harris Adrian (Cancer Research UK Clinical Centre, Weatherall Institute of Molecular Medicine, John Radcliffe Hospital, Headington, Oxford, UK) ,  Selby Peter J. (Clinical and Biomedical Proteomics Group, University of Leeds, St. James’s University Hospital, Leeds, UK) ,  Banks Rosamonde E. (Clinical and Biomedical Proteomics Group, University of Leeds, St. James’s University Hospital, Leeds, UK) ,  Banks Rosamonde E. (Leeds Institute of Medical Research at St James’s, University of Leeds, St. James’s University Hospital, Leeds, UK) ,  Vasudev Naveen S. (Clinical and Biomedical Proteomics Group, University of Leeds, St. James’s University Hospital, Leeds, UK) ,  Vasudev Naveen S. (Leeds Institute of Medical Research at St James’s, University of Leeds, St. James’s University Hospital, Leeds, UK)
資料名： British Journal of Cancer  (British Journal of Cancer)
巻： 123  号： 1  ページ： 137-147  発行年： 2020年 
JST資料番号： C0922B  ISSN： 0007-0920  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:キヌレニン経路(KP)の第一段階であるインドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ(IDO)は,いくつかの癌でアップレギュレートされ,腫瘍免疫回避におけるその役割を与えられた魅力的な治療標的である。しかしながら,後期相試験におけるIDO阻害剤の最近の失敗は,この戦略についての疑問を提起する。方法:マッチした腎細胞癌(RCC)と正常な腎臓組織は,プロテオミクスプロファイリングを受けた。組織免疫組織化学と遺伝子発現データを用いて,所見を検証した。発現の消失/増加の表現型効果をin vitroで調べた。【結果】KPにおける最終および律速酵素であるキノリンホスホリボシルトランスフェラーゼ(QPRT)はRCCにおいて下方制御されると同定された。QPRT発現の消失は,定着非依存性増殖に対する増加の可能性をもたらした。遺伝子発現,質量分析(クリア細胞およびクロモホベRCC)および組織免疫組織化学(クリア細胞,乳頭およびクロモホベ)は,QPRTの消失または低下を確認し,NAD+サルベージ経路における重要な酵素,ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ(NAMPT)の同時維持またはアップレギュレーションを伴う,キヌレニン3-モノオキシゲナーゼ(KMO)および3-ヒドロキシアントラニラート-3,4-ジオキシゲナーゼ(HAAO)を含む他のKP酵素の下方制御を示した。結論:KPの広範な調節不全はRCCで一般的であり,腫瘍免疫回避に寄与する可能性があり,このクリティカル経路の効果的な治療標的化に意味がある。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Cancer Research UK 2020 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 質量分析 ,  酵素 ,  表現型 ,  サルベージ ,  遺伝子発現 ,  ダウンレギュレーション ,  アップレギュレーション ,  in vitro実験 ,  *腎細胞癌 ,  *腫瘍免疫 ,  免疫組織化学 ,  プロテオミクス ,  ジオキシゲナーゼ
準シソーラス用語： ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ ,  治療標的 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (4件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  泌尿生殖器の腫よう  (GM04000S) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

タイトルに関連する用語 (5件)： キヌレニン経路 ,  調節 ,  腎癌 ,  腫瘍免疫 ,  回避