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J-GLOBAL ID：202002272478049453   整理番号：20A2487690

捕捉トポイソメラーゼIIは酵母における非相同末端結合経路を介したde novo重複の形成を開始する【JST・京大機械翻訳】

Trapped topoisomerase II initiates formation of de novo duplications via the nonhomologous end-joining pathway in yeast

著者 (10件)： Stantial Nicole (Department of Molecular Genetics and Microbiology, Duke University Medical Center, Durham, NC 27710) ,  Rogojina Anna (Pharmaceutical Sciences Department, University of Illinois at Chicago, Rockford, IL 61107) ,  Gilbertson Matthew (Pharmaceutical Sciences Department, University of Illinois at Chicago, Rockford, IL 61107) ,  Sun Yilun (Pharmaceutical Sciences Department, University of Illinois at Chicago, Rockford, IL 61107) ,  Miles Hannah (Pharmaceutical Sciences Department, University of Illinois at Chicago, Rockford, IL 61107) ,  Shaltz Samantha (Department of Molecular Genetics and Microbiology, Duke University Medical Center, Durham, NC 27710) ,  Berger James (Department of Biophysics and Biophysical Chemistry, Johns Hopkins School of Medicine, Baltimore, MD 20215) ,  Nitiss Karin C. (Pharmaceutical Sciences Department, University of Illinois at Chicago, Rockford, IL 61107) ,  Jinks-Robertson Sue (Department of Molecular Genetics and Microbiology, Duke University Medical Center, Durham, NC 27710) ,  Nitiss John L. (Pharmaceutical Sciences Department, University of Illinois at Chicago, Rockford, IL 61107)
資料名： Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  (Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America)
巻： 117  号： 43  ページ： 26876-26884  発行年： 2020年 
JST資料番号： D0387A  ISSN： 0027-8424  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： トポイソメラーゼII(Top2)は,姉妹染色分体間のカテナンを,また二本鎖DNAのオーバーまたはアンダーワインディングと関連するスーパーコイルを分解する必須酵素である。Top2は,DNAにおける二本鎖切断(DSB)を作成し,切断を通して無傷の二本鎖を通過することにより,DNAトポロジーを変化させる。Top2ホモ二量体の各成分単量体はDNA鎖の1つを切断し,5′末端と共有結合ホスホチロシル結合を形成する。エトポシドのような化学療法薬によるこの中間体の安定化は持続的で潜在的に毒性のDSBをもたらす。in vitroで安定化開裂中間体を生成する産物である酵母トップ2変異体(top2-F1025Y,R1128G)の分離について述べた。酵母細胞において,トップ2-F1025Y,R1128G対立遺伝子の過剰発現は,DSB修復の非相同末端結合経路に依存するDNA配列のde novo重複を特徴とする変異シグネチャと関連する。トップ2関連重複はDNA末端からの酵素のクリーン除去により促進され,蛋白質がオリゴヌクレオチドの一部として除去されると抑制される。エトポシドで処理したTOP2細胞は野生型蛋白質を過剰発現する細胞と同じ変異シグネチャを示した。これらの結果はゲノム進化に意味があり,Top2を標的とする化学療法薬の臨床使用に関連する。Copyright 2020 The Author(s). Published by PNAS. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： DNA【核酸】 ,  *酵母 ,  タンパク質 ,  単量体 ,  オリゴヌクレオチド ,  カテナン ,  対立遺伝子 ,  野生型 ,  *DNAトポイソメラーゼII ,  超螺旋 ,  in vitro実験 ,  二本鎖DNA切断 ,  脂環式化合物 ,  ラクトン ,  フェノール類 ,  配糖体 ,  オレフィン化合物 ,  ピラノシド ,  グルコシド ,  フェノールエーテル ,  芳香族縮合化合物
準シソーラス用語： *非相同末端結合 ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： Top2 ,  酵母 ,  変異誘発 ,  エトポシド ,  非相同末端結合

分類 (1件)： 分子遺伝学一般  (EC02010J)

物質索引 (1件)： エトポシド

タイトルに関連する用語 (5件)： 捕捉 ,  トポイソメラーゼII ,  酵母 ,  非相同末端結合 ,  経路