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J-GLOBAL ID：202002272481050659   整理番号：20A2755916

JAK2/STAT3/SOCS3シグナリングの阻害はウサギにおいてアテローム性動脈硬化症を減弱する【JST・京大機械翻訳】

Inhibition of JAK2/STAT3/SOCS3 signaling attenuates atherosclerosis in rabbit

著者 (7件)： Yang Xilan (The Second Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, China) ,  Jia Jian (The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, China) ,  Yu Zhen (The Second Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, China) ,  Duanmu Zheng (Beijing Information Science & Technology University, Beijing, China) ,  He Huiwei (The Second Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, China) ,  Chen Sen (The Second Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, China) ,  Qu Chen (The Second Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, China)
資料名： BMC Cardiovascular Disorders (Web)  (BMC Cardiovascular Disorders (Web))
巻： 20  号： 1  ページ： 1-9  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7418A  ISSN： 1471-2261  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 以前の研究は,JAK/STATシグナリング経路が動脈外膜炎症応答の調節に関与することを示した。本研究では,ウサギアテローム性動脈硬化プロセスにおけるJAK2/STAT3/SOCS3シグナル伝達の効果をさらに調べるための実験を設計した。アテローム動脈硬化症は,アテローム生成食によって補われた大動脈のバルーン損傷によって,ウサギの腹動脈において誘発された。同時に,アテローム性動脈硬化症の過程において,動物は12週間の間,ルキソリチニブ治療を受けなかった。実験期間の最後に,すべてのウサギを屠殺した。腹部動脈のプラーク領域,プラークの脂質負荷およびプラークのカルシウム負荷を,それぞれHE染色,オイルレッドO染色およびアリザリンレッド染色によって検出した。さらに,ウサギ血漿脂質と炎症性サイトカインを生化学試験キットまたはELISAキットで測定した。最後に,JAK2/STAT3/SOCS3経路関連蛋白質の発現およびリン酸化レベルを,RT-qPCR,ウェスタンブロットおよび免疫組織化学アッセイによって検出した。HE染色とCTスキャン分析は,ウサギアテローム性動脈硬化モデルが首尾よく構築されたことを示した。Janusキナーゼ2(JAK2)の阻害剤であるルキソリチニブは,高脂肪食と大動脈のバルーン損傷で治療したウサギのアテローム硬化性プラークの面積を実質的に減少させた。さらに,ラクスリチニブはIL-6,IL-1β,IFN-γおよびTNF-αを有意に低下させたが,アテローム硬化性ウサギの血漿中のIL-10およびIL-17レベルを増加させた。さらに,リクスリチニブは血漿TC,TG及びLDL-C含量及びAIP値を低下させたが,アテローム性動脈硬化ウサギにおけるHDL-Cレベルを増強した。更に,JAK2とSTAT3燐酸化は,対照群と比較し,動脈硬化のあるウサギでアップレギュレートされ,続いてSOCS3の発現はJAK2とSTAT3の活性化により増加した。興味深いことに,ルキソリチニブはJAK2とSTAT3経路を不活性化し,SOCS3発現を減少させた。まとめると,JAK2/STAT3/SOCS3シグナル伝達経路の阻害は,動脈アテローム性動脈硬化の臨床治療のための新しい方法である可能性がある。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： カルシウム ,  血漿 ,  大動脈 ,  *動脈 ,  リン酸化 ,  プラーク ,  *アテローム ,  高脂肪食 ,  ELISA ,  *アテローム性動脈硬化症 ,  細胞情報伝達 ,  TNFα ,  インターロイキン10 ,  免疫組織化学 ,  炎症性サイトカイン

著者キーワード (3件)： JAK2/STAT3/SOCS3シグナル伝達経路 ,  アテローム性動脈硬化症 ,  ルキソリチニブ

分類 (1件)： 循環系の基礎医学  (GJ01020K)

引用文献 (37件)：

• Crea F, Montone RA, Niccoli G. Myocardial infarction with non-obstructive coronary atherosclerosis: dealing with pears and apples. Eur Heart J. 2019.
• Mol Immunol; Role of complement system in pathological remodeling of the vascular wall; JL Martin-Ventura, D Martinez-Lopez, R Roldan-Montero, C Gomez-Guerrero, LM Blanco-Colio; 114; 2019; 207-215; 10.1016/j.molimm.2019.06.016; citation_id=CR2
• BMC Complement Altern Med; Triptolide attenuates lipopolysaccharide-induced inflammatory responses in human endothelial cells: involvement of NF-kappaB pathway; C Song, Y Wang, L Cui, F Yan, S Shen; 19; 2019; 198; 10.1186/s12906-019-2616-3; citation_id=CR3
• Theranostics.; Absence of interferon regulatory factor 1 protects against atherosclerosis in Apolipoprotein E-deficient mice; M Du, X Wang, X Mao, L Yang, K Huang, F Zhang; 9; 2019; 4688-4703; 10.7150/thno.36862; citation_id=CR4
• Arterioscler Thromb Vasc Biol; Ly6C(+) inflammatory monocyte differentiation partially mediates Hyperhomocysteinemia-induced vascular dysfunction in type 2 diabetic db/db mice; P Fang, X Li, H Shan, JJ Saredy, R Cueto, J Xia; 39; 2019; 2097-2119; 10.1161/ATVBAHA.119.313138; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (8件)： JAK2 ,  STAT3 ,  SOCS3 ,  シグナリング ,  阻害 ,  ウサギ ,  アテローム性動脈硬化症 ,  減弱