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J-GLOBAL ID：202002272552757574   整理番号：20A0518424

オーファン受容体GPR52のリガンド認識と自己活性化の構造基盤

Structural basis of ligand recognition and self-activation of orphan GPR52

著者 (37件)： LIN Xi (iHuman Inst., ShanghaiTech Univ., Shanghai, CHN) ,  WANG Niandong (iHuman Inst., ShanghaiTech Univ., Shanghai, CHN) ,  WU Yiran (iHuman Inst., ShanghaiTech Univ., Shanghai, CHN) ,  YUE Yang (iHuman Inst., ShanghaiTech Univ., Shanghai, CHN) ,  ZHAO Suwen (iHuman Inst., ShanghaiTech Univ., Shanghai, CHN) ,  XU Fei (iHuman Inst., ShanghaiTech Univ., Shanghai, CHN) ,  LIN Xi (School of Life Sci. and Technol., ShanghaiTech Univ., Shanghai, CHN) ,  LI Mingyue (School of Life Sci. and Technol., ShanghaiTech Univ., Shanghai, CHN) ,  WANG Niandong (School of Life Sci. and Technol., ShanghaiTech Univ., Shanghai, CHN) ,  WEI Xiaohu (School of Life Sci. and Technol., ShanghaiTech Univ., Shanghai, CHN) ,  XIE Xin (School of Life Sci. and Technol., ShanghaiTech Univ., Shanghai, CHN) ,  CHEN Yong (School of Life Sci. and Technol., ShanghaiTech Univ., Shanghai, CHN) ,  ZHAO Suwen (School of Life Sci. and Technol., ShanghaiTech Univ., Shanghai, CHN) ,  XU Fei (School of Life Sci. and Technol., ShanghaiTech Univ., Shanghai, CHN) ,  LIN Xi (Inst. of Biochemistry and Cell Biology, Shanghai Inst. for Biological Sci., Chinese Acad. of Sci., Shanghai, CHN) ,  LI Mingyue (Inst. of Biochemistry and Cell Biology, Shanghai Inst. for Biological Sci., Chinese Acad. of Sci., Shanghai, CHN) ,  WANG Niandong (Inst. of Biochemistry and Cell Biology, Shanghai Inst. for Biological Sci., Chinese Acad. of Sci., Shanghai, CHN) ,  WEI Xiaohu (Inst. of Biochemistry and Cell Biology, Shanghai Inst. for Biological Sci., Chinese Acad. of Sci., Shanghai, CHN) ,  CHEN Yong (Inst. of Biochemistry and Cell Biology, Shanghai Inst. for Biological Sci., Chinese Acad. of Sci., Shanghai, CHN) ,  LIN Xi (Univ. Chinese Acad. of Sci., Beijing, CHN) ,  LI Mingyue (Univ. Chinese Acad. of Sci., Beijing, CHN) ,  WANG Niandong (Univ. Chinese Acad. of Sci., Beijing, CHN) ,  WEI Xiaohu (Univ. Chinese Acad. of Sci., Beijing, CHN) ,  CHEN Yong (Univ. Chinese Acad. of Sci., Beijing, CHN) ,  LUO Zhipu (Inst. of Molecular Enzymology, School of Biology and Basic Medical Sci., Soochow Univ., Suzhou, CHN) ,  GUO Shimeng (CAS Key Lab. of Receptor Res., National Center for Drug Screening, Shanghai Inst. of Materia Medica, Chinese Acad. of Sci., Shanghai, CHN) ,  XIE Xin (CAS Key Lab. of Receptor Res., National Center for Drug Screening, Shanghai Inst. of Materia Medica, Chinese Acad. of Sci., Shanghai, CHN) ,  HAN Gye-Won (Dep. of Biological Sci., Bridge Inst., Univ. Southern California, Los Angeles, CA, USA) ,  LI Shaobai (Ninth People’s Hospital, Shanghai Jiao Tong Univ. School of Medicine, Shanghai, CHN) ,  WU Jian (Ninth People’s Hospital, Shanghai Jiao Tong Univ. School of Medicine, Shanghai, CHN) ,  LEI Ming (Ninth People’s Hospital, Shanghai Jiao Tong Univ. School of Medicine, Shanghai, CHN) ,  LI Shaobai (Shanghai Inst. of Precision Medicine, Shanghai, CHN) ,  WU Jian (Shanghai Inst. of Precision Medicine, Shanghai, CHN) ,  LEI Ming (Shanghai Inst. of Precision Medicine, Shanghai, CHN) ,  WU Jian (Shanghai Key Lab. of Translational Medicine on Ear and Nose Diseases, Shanghai, CHN) ,  LEI Ming (Key Lab. of Cell Differentiation and Apoptosis, Chinese Ministry of Education, Shanghai Jiao Tong Univ. School of Medicine, Shanghai, CHN) ,  XU Fei (Centre for Excellence in Molecular Cell Sci., Chinese Acad. of Sci., Shanghai, CHN)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 579  号： 7797  ページ： 152-157  発行年： 2020年03月05日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： GPR52はクラスAのオーファンGタンパク質共役受容体で,脳で大量に発現しており,ハンチントン病や複数の精神疾患の治療標的として有望と考えられている。GPR52シグナル伝達の病理学的機能不全は,主にヘテロ三量体であるG_sタンパク質を介して起きるが,GPR52とG_sがシグナル伝達のために共役する仕組みや,内因性リガンドもしくは活性化入力の必要性については明らかになっていない。今回我々は,ヒトGPR52について,リガンドの結合していない状態,G_sと共役した自己活性化状態,アロステリックに働くと予想されるリガンドが結合した状態に当たる3つの高分解能構造を示す。これらの構造から,細胞外ループ2がオルソステリックな結合ポケットを占拠し,分子に内蔵されるアゴニストとして働いてGPR52へ高いレベルの定常活性を与えていることが明らかになった。完全な活性化状態は,外因性のアゴニストが存在しない状態でG_sがGPR52と共役した時に達成される。この受容体のもう1つの特徴は,リガンド結合のためのサイドポケットを持つ点である。GPR52の構造と機能についてのこれらの知見によって,他の自己活性化GPCRへの理解が進み,内因性リガンドや研究手段となるリガンドの特定が可能となり,GPR52を標的とする創薬の指針が得られるだろう。Copyright Nature Japan KK 2020

シソーラス用語： 結合部位 ,  精神病 ,  Huntington病 ,  ヒト ,  *受容体 ,  共役 ,  機能障害 ,  高分解能
準シソーラス用語： 創薬 ,  リガンド結合 ,  アゴニスト ,  内因性 ,  治療標的 ,  G蛋白質共役型受容体 ,  *リガンド認識 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 分子構造  (EB03020Y) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C)

タイトルに関連する用語 (5件)： オーファン受容体 ,  リガンド認識 ,  自己 ,  活性化 ,  基盤