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J-GLOBAL ID：202002272871756631   整理番号：20A2717185

細胞毒性,ADME及び分子モデリング研究と共に15-リポキシゲナーゼ阻害剤としてのエチル化フェニルカルバモイルアジナン-1,2,4-トリアゾールアミド誘導体の評価【JST・京大機械翻訳】

Evaluation of Ethylated Phenylcarbamoylazinane-1,2,4-Triazole Amides Derivatives as 15-Lipoxygenase Inhibitors Together with Cytotoxic, ADME and Molecular Modeling Studies

著者 (11件)： Muzaffar Saima (Department of Chemistry, Baghdad-ul-Jadeed Campus, The Islamia University of Bahawalpur, Bahawalpur, 63100, Pakistan) ,  Shahid Wardah (Department of Chemistry, Baghdad-ul-Jadeed Campus, The Islamia University of Bahawalpur, Bahawalpur, 63100, Pakistan) ,  Saleem Muhammad (Department of Chemistry, Baghdad-ul-Jadeed Campus, The Islamia University of Bahawalpur, Bahawalpur, 63100, Pakistan) ,  Ashraf Muhammad (Department of Chemistry, Baghdad-ul-Jadeed Campus, The Islamia University of Bahawalpur, Bahawalpur, 63100, Pakistan) ,  Aziz-ur-Rehman (Department of Chemistry, Government College University Lahore, Lahore, 54000, Pakistan) ,  Bashir Bushra (Department of Chemistry, Baghdad-ul-Jadeed Campus, The Islamia University of Bahawalpur, Bahawalpur, 63100, Pakistan) ,  Ali Mudassar (Department of Chemistry, Baghdad-ul-Jadeed Campus, The Islamia University of Bahawalpur, Bahawalpur, 63100, Pakistan) ,  Al-Rashida Mariya (Department of Chemistry, Forman Christian College (A Chartered University), Ferozepur Road Lahore, Lahore, 54600, Pakistan) ,  Baral Bikash (Department of Biochemistry, University of Turku, Turku, Finland) ,  Bhattarai Keshab (Department of Pharmaceutical Biology, Auf der Morgenstelle 8, 72076, University of Tuebingen, Tuebingen, Germany) ,  Riaz Naheed (Department of Chemistry, Baghdad-ul-Jadeed Campus, The Islamia University of Bahawalpur, Bahawalpur, 63100, Pakistan)
資料名： Chemistryselect  (Chemistryselect)
巻： 5  号： 44  ページ： 14210-14216  発行年： 2020年 
JST資料番号： W2528A  ISSN： 2365-6549  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 抗炎症剤としての有機化合物の探索は,喘息,関節炎,乾癬,および特に癌のような炎症性疾患を治療するための有益な努力である。これらの疾患はリポキシゲナーゼ(LOX)阻害剤により治癒し,炎症の進行と進行を止める能力を持つ。本研究では,フェニルカルバモイル誘導体(1)ヒドラジド(2),セミカルバジド(3)および最終的にN-エチル化5-(1-フェニルカルバモイル)ピペリジン-1,2,4-トリアゾール(4)へのエチルピペリジン-4-カルボン酸エステル(a)の連続変換による2-(4-エチル-5-(1-フェニルカルバモイル)ピペリジン-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イルチオ)アセトアミドの15種の新規N-アルキル/アリール誘導体(7a-o)の合成について述べた。標的分子(7a-o)を,メタノール水酸化カリウム中で4と種々の求電子試薬(6a-o)との反応により形成した。これらの合成類似体をFTIR,1H,13C NMR分光法,EIMS及びHREIMS分光法によって特性化した。化合物7a-oを15-リポキシゲナーゼに対するそれらの阻害能に対してスクリーニングした。化合物7b,7e,7cおよび7gは強力な阻害能を示した(それぞれIC_5017.52±0.67,35.61±0.81,36.24±0.83および36.52±0.58μM)が,中程度の阻害は7時間,7a,7dで示され,IC_50値はそれぞれ42.95±0.73から45.67±0.75μMであった。いくつかの化合物は,それらの低い細胞毒性と良好なADMEプロファイルにより薬物様特性を示し,NH基の1つがAla672との水素結合を介して関与している分子モデリング研究により支持された。カルボニル基アミドとAsn554は水素結合によって接続されたが,第2のNH基はGln363との水素結合によって結合した。Copyright 2020 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： NMR【磁気共鳴】 ,  水素結合 ,  炎症 ,  消炎薬 ,  喘息 ,  関節炎 ,  有機化合物 ,  ヒドラジド ,  *リポキシゲナーゼ ,  乾癬 ,  *細胞毒性 ,  求電子試薬 ,  FTIR分光法 ,  脂肪族アルコール
準シソーラス用語： *分子モデリング , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： アジナントリアゾール類 ,  合成 ,  キャラクタリゼーション ,  リポキシゲナーゼ阻害 ,  ADME研究 ,  細胞毒性研究 ,  分子ドッキング

分類 (4件)： 薬物の構造活性相関  (GV01050B) ,  酵素一般  (EB09010D) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  薬物の合成  (GV01030F)

物質索引 (1件)： メタノール

タイトルに関連する用語 (10件)： 細胞毒性 ,  ADME ,  分子モデリング ,  研究 ,  15-リポキシゲナーゼ ,  阻害剤 ,  エチル化 ,  トリアゾール ,  アミド誘導体 ,  評価