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J-GLOBAL ID：202002272900660946   整理番号：20A0020269

せん断応力は内皮レドックスバランスを保存し膜脂質過酸化を減少させるシスタチオニンγリアーゼ発現を調節する【JST・京大機械翻訳】

Shear stress regulates cystathionine γ lyase expression to preserve endothelial redox balance and reduce membrane lipid peroxidation

著者 (22件)： Bibli Sofia-Iris (Institute for Vascular Signalling, Centre for Molecular Medicine, Goethe University, Frankfurt am Main, Germany) ,  Bibli Sofia-Iris (German Center of Cardiovascular Research (DZHK), Partner site RheinMain, Frankfurt am Main, Germany) ,  Hu Jiong (Institute for Vascular Signalling, Centre for Molecular Medicine, Goethe University, Frankfurt am Main, Germany) ,  Hu Jiong (German Center of Cardiovascular Research (DZHK), Partner site RheinMain, Frankfurt am Main, Germany) ,  Leisegang Matthias S. (German Center of Cardiovascular Research (DZHK), Partner site RheinMain, Frankfurt am Main, Germany) ,  Leisegang Matthias S. (Institute for Cardiovascular Physiology, Goethe University, Frankfurt am Main, Germany) ,  Wittig Janina (Institute for Vascular Signalling, Centre for Molecular Medicine, Goethe University, Frankfurt am Main, Germany) ,  Wittig Janina (German Center of Cardiovascular Research (DZHK), Partner site RheinMain, Frankfurt am Main, Germany) ,  Zukunft Sven (Institute for Vascular Signalling, Centre for Molecular Medicine, Goethe University, Frankfurt am Main, Germany) ,  Zukunft Sven (German Center of Cardiovascular Research (DZHK), Partner site RheinMain, Frankfurt am Main, Germany) ,  Kapasakalidi Andrea (Institute for Vascular Signalling, Centre for Molecular Medicine, Goethe University, Frankfurt am Main, Germany) ,  Fisslthaler Beate (German Center of Cardiovascular Research (DZHK), Partner site RheinMain, Frankfurt am Main, Germany) ,  Tsilimigras Diamantis (First Propedeutic Department of Surgery, Vascular Surgery Division, Hippokration Hospital, National and Kapodistrian University of Athens Medical School, Athens, Greece) ,  Zografos Georgios (First Propedeutic Department of Surgery, Vascular Surgery Division, Hippokration Hospital, National and Kapodistrian University of Athens Medical School, Athens, Greece) ,  Filis Konstantinos (First Propedeutic Department of Surgery, Vascular Surgery Division, Hippokration Hospital, National and Kapodistrian University of Athens Medical School, Athens, Greece) ,  Brandes Ralf P. (German Center of Cardiovascular Research (DZHK), Partner site RheinMain, Frankfurt am Main, Germany) ,  Brandes Ralf P. (Institute for Cardiovascular Physiology, Goethe University, Frankfurt am Main, Germany) ,  Papapetropoulos Andreas (Laboratory of Pharmacology, Faculty of Pharmacy, National and Kapodistrian University of Athens Medical School, Athens, Greece) ,  Papapetropoulos Andreas (Clinical, Experimental Surgery and Translational Research Center, Biomedical Research Foundation of the Academy of Athens, Soranou Ephessiou 4, Athens, 11527, Greece) ,  Sigala Fragiska (First Propedeutic Department of Surgery, Vascular Surgery Division, Hippokration Hospital, National and Kapodistrian University of Athens Medical School, Athens, Greece) ,  Fleming Ingrid (Institute for Vascular Signalling, Centre for Molecular Medicine, Goethe University, Frankfurt am Main, Germany) ,  Fleming Ingrid (German Center of Cardiovascular Research (DZHK), Partner site RheinMain, Frankfurt am Main, Germany)
資料名： Redox Biology  (Redox Biology)
巻： 28  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： W3135A  ISSN： 2213-2317  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： シスタチオニンγリアーゼ(CSE)は,内皮細胞における硫化水素由来の種(H_2S_n)の主要な供給源であり,アテローム性動脈硬化症に対する保護において重要な役割を果たす。ここでは,流体せん断応力/流れによる内皮細胞におけるCSE発現の調節の基礎となる分子機構を検討した。流体せん断応力はヒトおよびマウス内皮細胞におけるCSE発現を減少させ,転写因子Kruppel様因子(KLF)2と負の相関を示した。CSEはKLF2調節マイクロRNA,miR-27bの直接標的として同定され,天然ヒトプラーク由来内皮細胞におけるCSEの高発現もKLF2及びmiR-27bレベルと逆相関した。減少したCSE発現の1つの結果は,Prx6の硫酸化(Cys47上で)の損失であり,それはPrx6の過酸化,脱メチル化と阻害,ならびに内皮細胞活性酸素種と脂質膜過酸化の付随的増加をもたらした。in vitroでのH_2S_n補給は,Prx6のレドックス状態を逆転させることができた。KLF2を活性化することが知られているスタチン療法はCSE発現を減少させたが,Ser377上でのそのリン酸化を防止することによりCSE活性を増加させた。結果として,Prx6の硫酸化は,スタチン処理ドナーからの動脈を含むプラークからの試料で部分的に回復した。まとめると,せん断応力/撹乱流によるCSE発現の調節はKLF2とmiR-27bに依存する。さらに,マウスおよびヒト動脈CSEは,少なくとも部分的にはPrx6を標的化することにより内皮酸化還元バランスを維持し,その脱メチル化およびそのペルオキシダーゼ活性の阻害を防止する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *内皮 ,  *過酸化 ,  内皮細胞 ,  動脈 ,  ドナー ,  ヒト ,  *酸化還元反応 ,  プラーク ,  活性酸素 ,  転写因子 ,  *シスタチオニンリアーゼ ,  硫酸化 ,  ターゲティング ,  *剪断応力 ,  in vitro実験

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  免疫反応一般  (ED03010T)

タイトルに関連する用語 (10件)： せん断応力 ,  内皮 ,  レドックス ,  バランス ,  保存 ,  膜脂質 ,  過酸化 ,  シスタチオニンγリアーゼ ,  発現 ,  調節