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J-GLOBAL ID：202002273030410700   整理番号：20A1031342

NDUFS4(KO)マウス脳における局所代謝シグネチャはミトコンドリア病におけるグルタミン酸/α-ケトグルタル酸代謝欠損を示す【JST・京大機械翻訳】

Regional metabolic signatures in the Ndufs4(KO) mouse brain implicate defective glutamate/α-ketoglutarate metabolism in mitochondrial disease

著者 (17件)： Johnson Simon C. (Department of Neurology, University of Washington, Seattle, WA 98105, USA) ,  Johnson Simon C. (Department of Anesthesiology and Pain Medicine, University of Washington, Seattle, WA 98105, USA) ,  Johnson Simon C. (Center for Integrative Brain Research, Seattle Children’s Research Institute, Seattle, WA 98101, USA) ,  Kayser Ernst-Bernhard (Center for Integrative Brain Research, Seattle Children’s Research Institute, Seattle, WA 98101, USA) ,  Bornstein Rebecca (Department of Pathology, University of Washington, Seattle, WA 98105, USA) ,  Stokes Julia (Department of Anesthesiology and Pain Medicine, University of Washington, Seattle, WA 98105, USA) ,  Bitto Alessandro (Department of Pathology, University of Washington, Seattle, WA 98105, USA) ,  Park Kyung Yeon (Center for Integrative Brain Research, Seattle Children’s Research Institute, Seattle, WA 98101, USA) ,  Pan Amanda (Center for Integrative Brain Research, Seattle Children’s Research Institute, Seattle, WA 98101, USA) ,  Sun Grace (Center for Integrative Brain Research, Seattle Children’s Research Institute, Seattle, WA 98101, USA) ,  Raftery Daniel (Department of Anesthesiology and Pain Medicine, University of Washington, Seattle, WA 98105, USA) ,  Raftery Daniel (Department of Chemistry, University of Washington, Seattle, WA 98109, United States) ,  Kaeberlein Matt (Department of Pathology, University of Washington, Seattle, WA 98105, USA) ,  Sedensky Margaret M. (Department of Anesthesiology and Pain Medicine, University of Washington, Seattle, WA 98105, USA) ,  Sedensky Margaret M. (Center for Integrative Brain Research, Seattle Children’s Research Institute, Seattle, WA 98101, USA) ,  Morgan Philip G. (Department of Anesthesiology and Pain Medicine, University of Washington, Seattle, WA 98105, USA) ,  Morgan Philip G. (Center for Integrative Brain Research, Seattle Children’s Research Institute, Seattle, WA 98101, USA)
資料名： Molecular Genetics and Metabolism  (Molecular Genetics and Metabolism)
巻： 130  号： 2  ページ： 118-132  発行年： 2020年 
JST資料番号： E0820A  ISSN： 1096-7192  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Leigh症候群(LS)は,脳の特定領域における進行性限局性神経変性病変により定義されるミトコンドリア障害である。ミトコンドリア電子輸送鎖の複合体Iのサブユニット,NDUFS4の欠損は,ヒトでLSを生じる;Ndufs4ノックアウトマウス(Ndufs4(KO))はヒト疾患と密接に似ている。ここでは,前症候性Ndufs4(KO)における脳領域特異的分子特徴を精査し,限局性神経変性の基礎となる因子を同定した。メタボロミクスは,遊離アミノ酸濃度が領域により広く異なり,グルコース代謝産物が領域と遺伝子型の両方に依存して増加することを明らかにした。次いで,領域特異的代謝に及ぼすNdufs4(KO)におけるLSを劇的に減衰するmTOR阻害剤ラパマイシンの影響を試験した。著者らのデータは,Ndufs4の損失が,mTOR阻害により救済されるCNSグルタミン/グルタミン酸/α-ケトグルタル酸代謝への病原性変化を誘導することを明らかにした。最後に,シナプス前グルタミン酸作動性ニューロンへのNdufs4欠失の制限は全身ノックアウトを再現した。まとめると,著者らの知見は,Ndufs4(KO)における効率的なミトコンドリア複合体I基質とグルタミン酸作動性ニューロンにおける神経伝達物質代謝に関連する重要な代謝産物であるα-ケトグルタル酸の利用可能性の増加によるmTOR阻害緩和疾患と一致する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： シナプス ,  神経伝達物質 ,  代謝産物 ,  ヒト ,  *ミトコンドリア ,  サブユニット ,  遊離アミノ酸 ,  *ミトコンドリア病 ,  脂肪族ケトン ,  脂肪族カルボン酸 ,  ケト酸 ,  ジカルボン酸 ,  エーテル ,  大環状化合物 ,  ラクタム ,  ラクトン ,  酵素阻害剤 ,  ヘミアセタール ,  脂環式アルコール ,  第二アルコール ,  ヒドロキシケトン ,  アミノ酸 ,  脂肪族アミン ,  第一アミン
準シソーラス用語： 神経変性 ,  メタボロミクス ,  ミトコンドリア機能障害 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： ミトコンドリア ,  遺伝学 ,  代謝 ,  ラパマイシン ,  活性酸素種 ,  マウス ,  Leigh症候群

分類 (4件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J) ,  泌尿生殖器の基礎医学  (GM01020T) ,  生物学的機能  (EB03040U)

物質索引 (3件)： α-ケトグルタル酸 ,  ラパマイシン ,  グルタミン酸

タイトルに関連する用語 (8件)： マウス ,  脳 ,  代謝 ,  シグネチャ ,  ミトコンドリア病 ,  グルタミン酸 ,  α-ケトグルタル酸 ,  欠損