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J-GLOBAL ID：202002273369825113   整理番号：20A0017475

急性有機リン中毒のラットモデルにおける持続的行動欠損,神経炎症および酸化ストレス【JST・京大機械翻訳】

Persistent behavior deficits, neuroinflammation, and oxidative stress in a rat model of acute organophosphate intoxication

著者 (15件)： Guignet Michelle (Department of Molecular Biosciences, School of Veterinary Medicine, University of California-Davis, 1089 Veterinary Medicine Drive, Davis, CA 95616, USA) ,  Dhakal Kiran (Department of Molecular Biosciences, School of Veterinary Medicine, University of California-Davis, 1089 Veterinary Medicine Drive, Davis, CA 95616, USA) ,  Flannery Brenna M. (Department of Molecular Biosciences, School of Veterinary Medicine, University of California-Davis, 1089 Veterinary Medicine Drive, Davis, CA 95616, USA) ,  Hobson Brad A. (Department of Molecular Biosciences, School of Veterinary Medicine, University of California-Davis, 1089 Veterinary Medicine Drive, Davis, CA 95616, USA) ,  Zolkowska Dorota (Department of Neurology, School of Medicine, University of California-Davis, 4860 Y Street, Sacramento, CA 95817, USA) ,  Dhir Ashish (Department of Neurology, School of Medicine, University of California-Davis, 4860 Y Street, Sacramento, CA 95817, USA) ,  Bruun Donald A. (Department of Molecular Biosciences, School of Veterinary Medicine, University of California-Davis, 1089 Veterinary Medicine Drive, Davis, CA 95616, USA) ,  Li Shuyang (Department of Public Health Sciences, University of California-Davis, One Shields Avenue, Davis, CA 95616, USA) ,  Wahab Abdul (Department of Neurology, School of Medicine, University of California-Davis, 4860 Y Street, Sacramento, CA 95817, USA) ,  Harvey Danielle J. (Department of Public Health Sciences, University of California-Davis, One Shields Avenue, Davis, CA 95616, USA) ,  Silverman Jill L. (Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, School of Medicine, University of California-Davis, 2230 Stockton Boulevard, Sacramento, CA 95817, USA) ,  Silverman Jill L. (MIND Institute, School of Medicine, University of California-Davis, 2825 50th Street, Sacramento, CA 95817, USA) ,  Rogawski Michael A. (Department of Neurology, School of Medicine, University of California-Davis, 4860 Y Street, Sacramento, CA 95817, USA) ,  Lein Pamela J. (Department of Molecular Biosciences, School of Veterinary Medicine, University of California-Davis, 1089 Veterinary Medicine Drive, Davis, CA 95616, USA) ,  Lein Pamela J. (MIND Institute, School of Medicine, University of California-Davis, 2825 50th Street, Sacramento, CA 95817, USA)
資料名： Neurobiology of Disease  (Neurobiology of Disease)
巻： 133  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： W1774A  ISSN： 0969-9961  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 文献レビュー  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 有機リン酸(OP)誘発性てんかん重積症(SE)に対する現在の医療対策は長期罹患率を予防するのに効果的ではなく,改善された治療のための緊急の必要性がある。OP,ジイソプロピルフルオロホスファート(DFP)による急性中毒のラットモデルは,OP誘導SEに関連する長期神経学的効果を緩和する有効性の治療候補を評価するためにますます使用されている。これらの治療候補の多くは,OP誘導SEに関連する持続性神経障害の病因におけるそれらの意味のために,神経炎症と酸化ストレスを標的とする。これらの努力に対する重要性は,長期脳波,神経行動,神経病理学的効果,神経炎症と酸化ストレスに対する時間的関係を含む,ヒトにおける急性OP中毒に関連する結果に関するラットDFPモデルの厳密な特性化である。これらの必要性に対処するために,著者らは以前にこのモデルについて報告されているよりも,曝露後の時間における一連の結果を調べた。成熟雄Sprague-Dawleyラットに,DFP(4mg/kg,sc)の投与の30分前に,臭化ピリドスチグミン(0.1mg/kg,im)を投与し,その後,硫酸アトロピン(2mg/kg,im)およびプラリドキシム(25mg/kg,im)を投与した。この曝露パラダイムは,曝露動物の90%において数時間持続するSEに急速に進行するロバストな脳波および行動性発作を誘発した。DFP誘導SE(~70%)を生存した動物は,曝露後2か月にわたり自発的な再発発作と触覚刺激に対する高反応性反応を示した。高いプラス迷路,オープンフィールド,およびプラセボ恐怖条件試験における性能は,急性DFP中毒が,一般的な運動行動に及ぼす影響がない場合,曝露後1か月および2か月で,不安様行動を低下させ,学習および記憶を障害することを示した。免疫組織化学的分析により,DFP後1および2か月の複数の脳領域における反応性星状膠症,ミクログリア活性化および酸化ストレスのバイオマーカーの発現の有意な増加が明らかになったが,これらのエンドポイントにわたる有意な時空間的不均一性があった。まとめると,これらのデータは,ヒトにおける急性OP中毒のモデルとしての急性DFP中毒のラットモデルの関連性を大きく支持し,神経炎症および/または酸化ストレスが急性OP中毒の長期神経学的後遺症を緩和するための潜在的治療標的を表すという仮説を支持する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 脳波 ,  急性中毒 ,  偽薬 ,  病因 ,  *有機リン中毒 ,  *酸化ストレス ,  膠 ,  ロバスト性 ,  ニューロパチー ,  発作 ,  *ラット ,  ヒト ,  免疫組織化学 ,  動物 ,  バイオマーカー

著者キーワード (10件)： 行動 ,  認知 ,  ジイソプロピルフルオロホスファート ,  脳波 ,  マイクログリオーシス ,  持続効果 ,  前臨床モデル ,  反応性アストログリオーシス ,  自然再発発作 ,  亜致死毒性

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  中枢神経系  (EJ12030F)

タイトルに関連する用語 (7件)： 有機リン中毒 ,  ラット ,  モデル ,  行動 ,  欠損 ,  神経炎症 ,  酸化ストレス