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J-GLOBAL ID：202002273378315979   整理番号：20A0749309

異常な神経発達とアンフェタミン-超感受性を特徴とする機能障害のある統合失調症1シグナル伝達を伴う動物モデルにおける核分布のヌード様1酵素活性の減少【JST・京大機械翻訳】

Decreased nuclear distribution nudE-like 1 enzyme activity in an animal model with dysfunctional disrupted-in-schizophrenia 1 signaling featuring aberrant neurodevelopment and amphetamine-supersensitivity

著者 (11件)： Nani Joao V (Departamento de Farmacologia, Universidade Federal de Sao Paulo (UNIFESP), Sao Paulo, Brazil) ,  Nani Joao V (National Institute for Translational Medicine (INCT-TM, CNPq/FAPESP/CAPES), Ribeirao Preto, Brazil) ,  Fonseca Matheus C (Laboratorio Nacional de Biociencias (LNBio), Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM), Campinas, Brazil) ,  Engi Sheila A (Departamento de Farmacologia, Universidade Federal de Sao Paulo (UNIFESP), Sao Paulo, Brazil) ,  Perillo Mayara G (Departamento de Farmacologia, Universidade Federal de Sao Paulo (UNIFESP), Sao Paulo, Brazil) ,  Dias Carlos SB (Laboratorio Nacional de Luz Sincrotron (LNLS), Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM), Campinas, Brazil) ,  Gazarini Marcos L (Departamento de Biociencias, Universidade Federal de Sao Paulo (UNIFESP), Santos, Brazil) ,  Korth Carsten (Department of Neuropathology, Heinrich Heine University Duesseldorf, Duesseldorf, Germany) ,  Cruz Fabio C (Departamento de Farmacologia, Universidade Federal de Sao Paulo (UNIFESP), Sao Paulo, Brazil) ,  Hayashi Mirian AF (Departamento de Farmacologia, Universidade Federal de Sao Paulo (UNIFESP), Sao Paulo, Brazil) ,  Hayashi Mirian AF (Department of Neuropathology, Heinrich Heine University Duesseldorf, Duesseldorf, Germany)
資料名： Journal of Psychopharmacology  (Journal of Psychopharmacology)
巻： 34  号： 4  ページ： 467-477  発行年： 2020年 
JST資料番号： A1500A  ISSN： 0269-8811  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:核分布エレメント様1蛋白質と破壊された統合失調症1蛋白質との相互作用は,神経突起伸長/ニューロン移動に重要であり,この相互作用は核分布要素様1ペプチダーゼ活性を競合的に阻害する。Nuclear分布要素様1活性は,治療抵抗性統合失調症においてより低い活性を伴って,抗精神病薬の無い第一エピソード精神病および薬物化慢性統合失調症において減少する。目的:本研究の目的は,ヒトの非突然変異体破壊-統合失調症1を過剰発現するラットモデルにおいて,神経発達とドーパミン関連表現型による核分布要素様1活性の関連性の結果としての機能障害性破壊-in-統合失調症1シグナル伝達を調べることであった。方法:組織学とマイクロ断層撮影により線条体と皮質における細胞分布を測定し,遺伝子組換え破壊-統合失調症1ラット対野生型同腹子対照の基礎とアンフェタミン刺激移動と核分布要素様1活性(血液と脳における)を定量した。結果:ニューロン細胞体数の3D評価と水銀含浸ニューロンの空間組織化は,野生型脳と比較して,神経細胞移動の障害,線条体/核側坐核,および遺伝子組換え破壊-統合失調症1の前頭前野の特徴を示した。野生型と比較して,基本的な核分布要素様1活性は,血液中で低く,また,遺伝子組換え体内1のいくつかの脳領域においても低かった。移動および核分布要素様1活性は,両方とも,遺伝子組換え破壊-in-統合失調症1におけるアンフェタミンにより有意に増加したが,野生型においては増加しなかった。結論:遺伝子組換え破壊-統合失調症1ラットにおける著者らの知見は,核分布要素様1活性の減少が形質(神経発達表現型)と状態(アンフェタミン誘導ドーパミン放出)の両方を反映することを可能にする。したがって,ここでは,発達中の脳(神経発達表現型)および成体(ドーパミン作動性応答との相互作用)の両方に対して,核分布要素様1ペプチダーゼ活性の低下の役割を明らかにし,機能障害性ドーパミン応答表現型との神経発達の統一として,新しい方法で核分布要素様1活性を提示した。Copyright The Author(s) 2020 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 成体 ,  精神病 ,  *酵素活性度 ,  ニューロン ,  抗精神病薬 ,  ペプチダーゼ ,  *細胞情報伝達 ,  *統合失調症 ,  野生型 ,  タンパク質 ,  相互作用 ,  ヒト ,  表現型 ,  ラット ,  側坐核

著者キーワード (7件)： 分裂病 ,  統合失調症1 ,  核分布要素様1 ,  トランスジェニックラット ,  ニューロン移動 ,  治療抵抗性統合失調症 ,  刺激剤

分類 (2件)： 中枢神経系  (EJ12030F) ,  精神科の基礎医学  (GR01020I)

タイトルに関連する用語 (11件)： 神経発達 ,  アンフェタミン ,  感受性 ,  機能障害 ,  統合失調症 ,  シグナル伝達 ,  動物 ,  モデル ,  核 ,  分布 ,  酵素活性