エストラゴール:初代ラット肝細胞におけるDNA付加物形成とHepG2-CYP1A2細胞における遺伝毒性の可能性【JST・京大機械翻訳】

Schulte-Hubbert Ruth; Kuepper Jan-Heiner; Thomas Adam D.; Schrenk Dieter

文献

J-GLOBAL ID：202002273575757637 整理番号：20A2247458

エストラゴール:初代ラット肝細胞におけるDNA付加物形成とHepG2-CYP1A2細胞における遺伝毒性の可能性【JST・京大機械翻訳】

Estragole: DNA adduct formation in primary rat hepatocytes and genotoxic potential in HepG2-CYP1A2 cells

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資料名：
巻： 444 ページ： Null 発行年： 2020年
JST資料番号： D0444C ISSN： 0300-483X CODEN： TXCYAC 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：オランダ (NLD) 言語：英語 (EN)

エストラゴールはハーブと香辛料の天然成分であり,精油やハーブ茶のような製品である。チトクロームP450触媒ヒドロキシル化とその後の硫酸化の後,エストラゴールはげっ歯類肝臓においてDNA付加物を形成する遺伝毒性肝発癌物質として作用する。作用の遺伝毒性様式および食品およびフィトメディシンにおける広範な発生のため,エストラゴールの精製リスク評価が必要である。DNA付加物N2-(イソエストラゴール-3ガラクトサミン-イル)-2ガラクトサミン-デスオキシグアノシン(E3′N2dG)およびN6-(イソエストラゴール-3ガラクトサミン-イル)-デスオキシアデノシン(E3′N6dA)の時間-および濃度-依存レベルを分析し,ラット肝細胞(pRH)で,エストラゴールとのインキュベーション後に初代培養した。安定同位体希釈分析を用いてUHPLC-ESI-MS/MSによりDNA付加物レベルを測定した。両付加物はpRH中で形成され,1時間(E3′N6dA10μM,E3′N2dG1μMエストラゴール)のインキュベーション時間後に既に定量できた。E3′N2dG,全てのインキュベーション時間及び濃度における主な付加物は,エストラゴール濃度<0.1μMで24時間後及び48時間後に<0.5μMで検出できた。付加物レベルは6時間後に最も高く,おそらくDNA修復および/またはアポトーシスのため,後期時点で下降傾向を示した。付加物形成の濃度-応答特性は全濃度範囲で明らかに線形であったが,モデリングが濃度<1μMだけに基づくとき,顕著な低直線性の強い兆候を得た。小核アッセイにおいて,HepG2細胞においてエストラゴールの変異原性能は見られなかったが,HepG2-CYP1A2細胞において1μMエストラゴールは小核数における7.1倍増加に対して3.2倍及び300μMを誘導した。著者らの知見は,エストラゴールの発癌性の重要な事象として,DNA付加物形成に対するΔΨの閾値の線量の存在を示唆し,濃度-応答-直線性のデフォルト仮定は,少なくともここで研究した2つの主要な付加物に対して疑問であることを示していた。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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著者キーワード (6件)： , , , , ,

動物に対する影響 , 有機化合物の毒性 , 分子遺伝学一般 , 遺伝的変異

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