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J-GLOBAL ID：202002273632233512   整理番号：20A1013363

ナトリウムチャンネル遮断に依存しないRasおよびRhoAシグナル伝達の阻害を介したメラノーマ細胞に対するアミド結合局所麻酔薬の細胞毒性【JST・京大機械翻訳】

Cytotoxicity of amide-linked local anesthetics on melanoma cells via inhibition of Ras and RhoA signaling independent of sodium channel blockade

著者 (3件)： Zheng Qinghong (Department of Anesthesia, Wuhan Fourth Hospital; Puai Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Peng Xiaohong (Department of Anesthesia, Wuhan Fourth Hospital; Puai Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Zhang Yaqin (Department of Anesthesia, Wuhan Fourth Hospital; Puai Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China)
資料名： BMC Anesthesiology (Web)  (BMC Anesthesiology (Web))
巻： 20  号： 1  ページ： 1-9  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7417A  ISSN： 1471-2253  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 実質的な臨床的および前臨床的証拠は,アミド結合局所麻酔と癌患者の長期転帰の間の関連を示した。しかしながら,癌再発に対する局所麻酔の潜在的効果は決定的ではなく,基礎となる機構はほとんど理解されていない。メラノーマ細胞における3つの一般的に使用される局所麻酔薬の効果を系統的に調べ,小GTPアーゼに焦点を当てた基礎となる機構を解析した。ロピバカインとリドカインは移動と増殖を阻害しなかったが,メラノーマ細胞でアポトーシスを誘導した。加えて,ロピバカインとリドカインではなくロピバカインは,ベムラフェニブ(BRAF V600E変異を有するメラノーマに対するB-Raf阻害剤)およびダカルバジン(化学療法薬)のin vitroでの効果を有意に増強した。機構的に,ロピバカインではなくロピバカインは,ナトリウムチャンネル遮断とは無関係に,RhoAおよびRasに対する優勢な阻害効果を有するRasスーパーファミリーメンバーの活性を低下させた。構成的に活性なRasおよびRho活性化剤カルペプチンを用いたレスキュー研究は,ロピバカインが主にRhoAを介し移動を阻害するが,増殖および生存はメラノーマ細胞においてRasを介し主に阻害されることを示した。さらに,ロピバカイン処理メラノーマ細胞におけるRasとRhoAの下流シグナル伝達の全体的減少を検出した。著者らの研究は,小GTPアーゼを標的とすることによりロピバカインとリドカインの抗メラノーマ活性を初めて実証することである。本知見は,アミド結合局所麻酔薬がメラノーマ患者にどのように影響するかに関する前臨床的証拠を提供する。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *局所麻酔薬 ,  GTPアーゼ ,  *細胞毒性 ,  *局所麻酔 ,  *ナトリウムチャンネル ,  *黒色腫 ,  in vitro実験 ,  アポトーシス ,  *Rasタンパク質 ,  芳香族アミン ,  カルボアミド ,  アミノカルボン酸 ,  第三アミン
準シソーラス用語： *RhoA GTP結合蛋白質 ,  *黒色腫細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 局所麻酔薬 ,  Ras ,  RhoA ,  電位依存性ナトリウムチャンネル ,  メラノーマ

分類 (2件)： 局所麻酔薬の臨床への応用  (GW04030D) ,  局所麻酔薬の基礎研究  (GW04020S)

物質索引 (2件)： ロピバカイン ,  リドカイン

引用文献 (32件)：

• CA Cancer J Clin; Cancer statistics, 2015; RL Siegel, KD Miller, A Jemal; 65; 1; 2015; 5-29; 10.3322/caac.21254; citation_id=CR1
• Cancer Manag Res; Vemurafenib: a new treatment for BRAF-V600 mutated advanced melanoma; R Fisher, J Larkin; 4; 2012; 243-252; citation_id=CR2
• Neoplasma; Current trends in the treatment of malignant melanoma; M Valko-Rokytovska, K Bruchata, J Simkova, M Milkovicova, Z Kostecka; 63; 3; 2016; 333-341; 10.4149/301_151015N533; citation_id=CR3
• Anesth Analg; Review article: the role of the perioperative period in recurrence after cancer surgery; A Gottschalk, S Sharma, J Ford, ME Durieux, M Tiouririne; 110; 6; 2010; 1636-1643; 10.1213/ANE.0b013e3181de0ab6; citation_id=CR4
• Anesthesiol; Can anesthetic technique for primary breast cancer surgery affect recurrence or metastasis?; AK Exadaktylos, DJ Buggy, DC Moriarty, E Mascha, DI Sessler; 105; 4; 2006; 660-664; 10.1097/00000542-200610000-00008; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (10件)： ナトリウムチャンネル ,  遮断 ,  Ras ,  RhoA ,  シグナル伝達 ,  阻害 ,  メラノーマ細胞 ,  アミド結合 ,  局所麻酔薬 ,  細胞毒性