抄録/ポイント:
抄録/ポイント
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ABSTRACT炭素代謝は,細菌の病因と抗生物質への感受性において必須の役割を果たす。Pseudomonas aeruginosaにおいて,Crc,Hfq,および小RNA,CrcZは炭素代謝の中心的調節因子である。炭素代謝に関与する遺伝子の変異体のスクリーニングにより,tpiA遺伝子の変異は,III型分泌系(T3SS)の発現およびアミノグリコシド抗生物質に対する細菌耐性を低下させることを見出した。TpiAは,グリセルアルデヒド3-リン酸をジヒドロキシアセトンリン酸に可逆的に変換するトリオースリン酸イソメラーゼであり,グルコース代謝とグリセロールおよびリン脂質代謝を連結する重要な段階である。tpiA遺伝子の変異は細菌炭素代謝,呼吸および酸化的リン酸化を増強し,膜電位を増加させ,アミノグリコシド抗生物質の取り込みを促進することを見出した。さらなる研究により,CrcZのレベルは安定性増強によりtpiA変異体で増加することを明らかにした。tpiA変異体バックグラウンドにおけるcrcZ遺伝子の変異は,T3SS遺伝子の発現とアミノグリコシド抗生物質に対する細菌耐性を回復した。全体として,本研究は,P.aeruginosaにおける代謝,毒性および抗生物質耐性におけるTpiAの重要な役割を明らかにした。IMPORTANCEは,抗生物質に対する細菌耐性の増加が公衆衛生に深刻な脅威を課す。新しい薬剤標的を同定し,新しい抗菌剤を開発するのは緊急である。細菌の代謝ホメオスタシスは,それらの毒性と抗生物質に対する耐性に必須の役割を果たす。最近の研究で,抗生物質の有効性は細菌代謝の調節により改善できることが示された。緑膿菌は様々な感染を引き起こす重要な日和見ヒト病原体である。細菌は本質的に抗生物質に耐性である。本研究では,TpiA(トリオースリン酸イソメラーゼ)が緑膿菌の代謝において必須役割を果たし,細菌毒性および抗生物質耐性に影響を及ぼすという明確な証拠を示した。本研究の意義は,P.aeruginosaによる感染に対する新規治療戦略の開発に関する手がかりを提供する代謝ネットワークにおける重要な酵素を同定することにある。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】