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J-GLOBAL ID:202002273749630541   整理番号:20A0014332

in vitroマクロファージおよびin vivoマウスモデルを用いたビスフェノールAおよびその置換類似体ビスフェノールSにより誘導されるペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γ(PPARγ)活性化および代謝障害【JST・京大機械翻訳】

Peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARγ) activation and metabolism disturbance induced by bisphenol A and its replacement analog bisphenol S using in vitro macrophages and in vivo mouse models
著者 (8件):
資料名:
巻: 134  ページ: Null  発行年: 2020年 
JST資料番号: A0646B  ISSN: 0160-4120  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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ビスフェノールA(BPA)とその置換類似体,ビスフェノールS(BPS)は,ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γ(PPARγ)受容体の調節を介して脂質代謝を破壊する環境的なオゴゲンとして提案されている。しかしながら,この生物学的効果が,脂質代謝を制御するために脂肪細胞および肝細胞と密接に相互作用する細胞型,ヒトマクロファージで生じるかどうかに関する情報の不足がある。ここでは,ヒトマクロファージにおけるPPARγ経路に対するBPAおよびBPSの活性を初めて検討した。結果は,BPAとBPSがヒトマクロファージ細胞系におけるPPARγの活性化剤として働き,脂肪酸結合蛋白質4(FABP4),分化36(CD36)のクラスタ,および核受容体サブファミリー1群Hメンバー3(NR_1H_3)を含む脂質代謝関連遺伝子の発現を有意に誘導したことを示した。PPARγノックアウト細胞において,これらの遺伝子の発現は下方制御され,これらの遺伝子がPPARγに依存することを示唆した。基礎となる機構をin vivoマウスモデルを用いてさらに研究し,結果はBPAまたはBPSへの曝露後のマウスにおけるPPARγとそのそれぞれの標的遺伝子の誘導を確認した。さらに,PPARγ発現の観察された変化は,1H核磁気共鳴(NMR)に基づくメタボノミクスにより検出されるように,肝臓組織における代謝プロファイルの撹乱と高度に相関した。全体として,本研究は,BPAとBPSがPPARγを活性化し,ヒトマクロファージにおける標的遺伝子を活性化し,BPAとBPSがin vitroアッセイとin vivo動物モデルの両方を介してPPARγを標的化することを通して代謝を妨害することを確認するための包括的情報を提供した。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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その他の汚染原因物質  ,  人間に対する影響 
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