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J-GLOBAL ID:202002273854435910   整理番号:20A0786582

トリトルプチシンのフッ素化類似体のフッ素-19NMR分光法は抗微生物ペプチドにおけるTyr残基の異なる役割を明らかにする【JST・京大機械翻訳】

Fluorine-19 NMR spectroscopy of fluorinated analogs of tritrpticin highlights a distinct role for Tyr residues in antimicrobial peptides
著者 (4件):
資料名:
巻: 1862  号:ページ: Null  発行年: 2020年 
JST資料番号: B0207A  ISSN: 0005-2728  CODEN: BBBMBS  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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新規抗生物質としてのそれらの可能性のため,抗菌ペプチド(AMP)はかなりの興味を生み出した。AMPの細菌毒性の機構は,しばしば細菌膜の破壊および/または透過化を含む。細胞内に作用するものでも,膜を横断しなければならない。本研究では,TrpとArgに富むAMPトリチルプチシンへのフッ素化芳香族アミノ酸フルオロ-Pheとフルオロ-Tyrの取り込みを調べ,膜結合特性とペプチドの抗菌活性におけるそれらの役割を調べた。大腸菌におけるカルモジュリン融合蛋白質としてトリチルプチシンの組換え発現により,良好な収率でフッ素化ペプチドを得た。細胞は,芳香族アミノ酸生合成の阻害剤であるグリホセートの存在下で増殖し,ペプチドは精製融合蛋白質からの蛋白質分解により放出された。SDSミセルを用いることにより,細菌細胞質膜の単純化モデルとして,ペプチド-膜相互作用とミセル中の個々のフッ素化残基の優先位置を,19F NMR分光法により研究することができた。Solvent-摂動19F NMR測定は,パラ-フルオロ-Phe残基がミセルの疎水性領域に深く埋め込まれていることを明らかにした。一方,トリチルプチシンに導入された3-フルオロ-Tyr残基は,高溶媒曝露によりミセル表面近くに位置し,一方,2-フルオロ-Tyrシデカインはより少ない溶媒に曝露された。それらの抗微生物活性の測定結果と組み合わせて,著者らの19F NMR結果はTyr残基のより高い溶媒曝露が抗菌力の減少と相関することを示した。Tyrのこの異なる役割はトリチルプチシンから他のカチオン性AMPへと拡張される可能性がある。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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