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J-GLOBAL ID：202002274252761045   整理番号：20A1248833

メトホルミンはAxl受容体チロシンキナーゼのダウンレギュレーションを通じて部分的に白血病細胞の増殖を抑制する【JST・京大機械翻訳】

Metformin suppresses the growth of leukemia cells partly through downregulation of AXL receptor tyrosine kinase

著者 (3件)： Saito Tatsuya (Department of Laboratory Medicine, Tokyo Medical and Dental University, Yushima 1-5-45, Bunkyo-Ku, Tokyo 113-8519, Japan) ,  Itoh Mai (Department of Laboratory Medicine, Tokyo Medical and Dental University, Yushima 1-5-45, Bunkyo-Ku, Tokyo 113-8519, Japan) ,  Tohda Shuji (Department of Laboratory Medicine, Tokyo Medical and Dental University, Yushima 1-5-45, Bunkyo-Ku, Tokyo 113-8519, Japan)
資料名： Leukemia Research  (Leukemia Research)
巻： 94  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： T0017A  ISSN： 0145-2126  CODEN： LEREDD  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： メトホルミンはラパマイシン(mTOR)の機械的標的を阻害することにより抗癌活性を有することが知られている抗糖尿病薬である。しかし,他の分子機構も関与している可能性がある。本研究では,白血病細胞増殖において重要な役割を持つTAM(Tyro3,AXL,及びMERTK)ファミリーの受容体チロシンキナーゼの活性に及ぼすメトホルミンの影響を調べた。結果は,メトホルミンが4つの白血病細胞系,OCI/AML2,OCI/AML3,THP-1およびK562のin vitro増殖を用量依存的に抑制し,それはAXLの発現およびリン酸化のダウンレギュレーションおよびSTAT3のリン酸化などの下流標的の阻害に対応することを示した。さらに,メトホルミンは,OCI/AML3およびK562細胞の増殖に対する小分子AXL阻害剤TP-0903の抑制効果を増強し,K562細胞におけるドキソルビシン誘導AXL活性化を阻害し,白血病細胞における化学耐性を誘導し,ドキソルビシン抗増殖効果を増強した。メトホルミンがTyro3の発現とMERTKのリン酸化をダウンレギュレートすることから,これらの知見は,メトホルミンにより発揮される抗白血病効果が部分的にTAMキナーゼの阻害によることを示す。このように,メトホルミンは,AXLおよび他のTAM蛋白質ならびに活性化mTORに陽性の白血病細胞を有する患者に対する臨床的可能性を有する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 血糖降下薬 ,  抗腫瘍作用 ,  タンパク質 ,  *白血病 ,  リン酸化 ,  小分子 ,  *ダウンレギュレーション ,  K562細胞 ,  *受容体型チロシンキナーゼ ,  アミノ糖 ,  キノン ,  配糖体 ,  多価フェノール ,  デオキシ糖 ,  ピラノシド ,  フェノールエーテル ,  芳香族縮合化合物 ,  ヒドロキシケトン ,  ポリオール ,  脂肪族アミン
準シソーラス用語： 分子機構 ,  *白血病細胞 ,  *Axl ,  *キナーゼ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： メトホルミン ,  Axl ,  MERTK ,  チロシル3 ,  白血病

分類 (2件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  血液の腫よう  (GK04000M)

物質索引 (2件)： ドキソルビシン ,  メトホルミン

タイトルに関連する用語 (6件)： メトホルミン ,  AXL ,  受容体チロシンキナーゼ ,  ダウンレギュレーション ,  白血病細胞 ,  増殖