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J-GLOBAL ID：202002274312563172   整理番号：20A1877226

若年性ニューロンセロイドリポフスチン症で変異する遺伝子,CLN3の欠失は網膜色素上皮における代謝障害およびオートファジー誘導をもたらす【JST・京大機械翻訳】

Loss of CLN3, the gene mutated in juvenile neuronal ceroid lipofuscinosis, leads to metabolic impairment and autophagy induction in retinal pigment epithelium

著者 (29件)： Zhong Yu (Department of Molecular and Cellular Biochemistry, University of Kentucky, Lexington, KY, United States) ,  Mohan Kabhilan (Department of Ophthalmology and Visual Sciences, University of Kentucky, Lexington, KY, United States) ,  Liu Jinpeng (Markey Cancer Center, University of Kentucky, Lexington, KY, United States) ,  Al-Attar Ahmad (Center for Environmental and Systems Biochemistry, University of Kentucky, Lexington, KY, United States) ,  Lin Penghui (Center for Environmental and Systems Biochemistry, University of Kentucky, Lexington, KY, United States) ,  Flight Robert M. (Markey Cancer Center, University of Kentucky, Lexington, KY, United States) ,  Flight Robert M. (Center for Environmental and Systems Biochemistry, University of Kentucky, Lexington, KY, United States) ,  Sun Qiushi (Center for Environmental and Systems Biochemistry, University of Kentucky, Lexington, KY, United States) ,  Warmoes Marc O. (Center for Environmental and Systems Biochemistry, University of Kentucky, Lexington, KY, United States) ,  Deshpande Rahul R. (Center for Environmental and Systems Biochemistry, University of Kentucky, Lexington, KY, United States) ,  Liu Huijuan (Department of Molecular and Cellular Biochemistry, University of Kentucky, Lexington, KY, United States) ,  Jung Kyung Sik (Department of Ophthalmology and Visual Sciences, University of Kentucky, Lexington, KY, United States) ,  Mitov Mihail I. (Markey Cancer Center, University of Kentucky, Lexington, KY, United States) ,  Lin Nianwei (Pfizer Inc., San Diego, CA, United States) ,  Butterfield D. Allan (Markey Cancer Center, University of Kentucky, Lexington, KY, United States) ,  Butterfield D. Allan (Department of Chemistry, University of Kentucky, Lexington, KY, United States) ,  Lu Shuyan (Pfizer Inc., San Diego, CA, United States) ,  Liu Jinze (Markey Cancer Center, University of Kentucky, Lexington, KY, United States) ,  Liu Jinze (Department of Computer Science, University of Kentucky, Lexington, KY, United States) ,  Liu Jinze (Institute for Biomedical Informatics, University of Kentucky, Lexington, KY, United States) ,  Moseley Hunter N.B. (Markey Cancer Center, University of Kentucky, Lexington, KY, United States) ,  Moseley Hunter N.B. (Department of Molecular and Cellular Biochemistry, University of Kentucky, Lexington, KY, United States) ,  Moseley Hunter N.B. (Institute for Biomedical Informatics, University of Kentucky, Lexington, KY, United States) ,  Fan Teresa W.M. (Markey Cancer Center, University of Kentucky, Lexington, KY, United States) ,  Fan Teresa W.M. (Center for Environmental and Systems Biochemistry, University of Kentucky, Lexington, KY, United States) ,  Fan Teresa W.M. (Department of Toxicology and Cancer Biology, University of Kentucky, Lexington, KY, United States) ,  Kleinman Mark E. (Department of Ophthalmology and Visual Sciences, University of Kentucky, Lexington, KY, United States) ,  Wang Qing Jun (Department of Ophthalmology and Visual Sciences, University of Kentucky, Lexington, KY, United States) ,  Wang Qing Jun (Markey Cancer Center, University of Kentucky, Lexington, KY, United States)
資料名： Biochimica et Biophysica Acta  (Biochimica et Biophysica Acta)
巻： 1866  号： 10  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： B0207A  ISSN： 0005-2728  CODEN： BBBMBS  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 若年性神経セロイドリポフスチン症(JNCL,aka.幼若Batten病またはCLN3疾患)は,進行性失明,発作,認知および運動障害,および早期死亡を特徴とするリソソーム貯蔵疾患である。JNCLは,その機能が不明のセロイドリポフスチン症,Neuronal 3(CLN3)遺伝子の変異によって引き起こされる。伝統的に神経変性疾患と考えられているが,CLN3疾患は眼特異的な効果を示す:視覚消失はJNCLの最も早い症状の1つであるだけでなく,非症候性CLN3疾患でも報告されている。ここでは,健康な網膜色素上皮(RPE)および正常視覚の維持におけるCLN3蛋白質の役割を述べた。C57BL/6J背景のCln3~1kb欠失マウスモデルにおいて,網膜電図,ファンドスコピーおよび顕微鏡を用いて,視覚機能障害,網膜自己蛍光病変,およびRPE崩壊および上皮化/過形成を示した。生化学的分析,RNA-Seq,Seahorse XF生物エネルギー分析,および安定同位体分解メタボロミクス(SIRM)の組み合わせを利用して,CLN3の消失はオートファジーフラックスを増加させ,mTORC1とAkt活性を抑制し,AMPK活性を増強し,RPE-1細胞におけるオートファジー-リソソーム系の遺伝子発現をアップレギュレートし,オートファジー誘導を示唆した。このCLN3欠損誘導オートファジー誘導は,ミトコンドリア酸素消費,解糖,トリカルボン酸(TCA)サイクルおよびATP産生の減少と一致した。また,CLN3の消失がグリコーゲン合成の障害にもかかわらずグリコーゲン蓄積をもたらすことを初めて報告した。この包括的分析は,CLN3の喪失がオートファジーと代謝にどのように影響するかに光を当てる。本研究は,代謝障害,オートファジー誘導とリソソーム貯蔵,ならびにJNCLにおけるRPE萎縮/変性と視覚損失の間の可能な関連を示唆する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 視覚 ,  RNA【核酸】 ,  *遺伝子 ,  グリコーゲン ,  タンパク質 ,  ミトコンドリア ,  *代謝異常 ,  リソソーム ,  運動障害 ,  増生 ,  遺伝子発現 ,  発作 ,  萎縮症 ,  *オートファジー
準シソーラス用語： メタボロミクス , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： CLN3 ,  視覚損失 ,  網膜色素上皮 ,  オートファジー ,  代謝 ,  グリコーゲン

分類 (1件)： 先天性疾患・奇形一般  (GD03010V)

タイトルに関連する用語 (10件)： 若年 ,  ニューロンセロイドリポフスチン症 ,  変異 ,  遺伝子 ,  CLN3 ,  欠失 ,  網膜色素上皮 ,  代謝障害 ,  オートファジー ,  誘導