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J-GLOBAL ID：202002274351218801   整理番号：20A0271463

DJ-1結合化合物BはPTENのDJ-1依存性不活性化によりPI3-キナーゼ-Akt経路を介してNrf2活性を増強する【JST・京大機械翻訳】

DJ-1-binding compound B enhances Nrf2 activity through the PI3-kinase-Akt pathway by DJ-1-dependent inactivation of PTEN

著者 (8件)： Niki Takeshi (Faculty of Agriculture, Hokkaido University, Kita 9 Nishi 9, Kita-ku, Sapporo 060-8589, Japan) ,  Endo Jinro (Faculty of Agriculture, Hokkaido University, Kita 9 Nishi 9, Kita-ku, Sapporo 060-8589, Japan) ,  Takahashi-Niki Kazuko (Faculty of Pharmaceutical Sciences, Hokkaido University, Kita 12 Nishi 6, Kita-ku, Sapporo 060-0812, Japan) ,  Yasuda Tatsuki (Faculty of Agriculture, Hokkaido University, Kita 9 Nishi 9, Kita-ku, Sapporo 060-8589, Japan) ,  Okamoto Asami (Faculty of Agriculture, Hokkaido University, Kita 9 Nishi 9, Kita-ku, Sapporo 060-8589, Japan) ,  Saito Yoshiro (Laboratory of Molecular Biology and Metabolism, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Tohoku University, Sendai 980-8578, Japan) ,  Ariga Hiroyoshi (Faculty of Pharmaceutical Sciences, Hokkaido University, Kita 12 Nishi 6, Kita-ku, Sapporo 060-0812, Japan) ,  Iguchi-Ariga Sanae M.M. (Faculty of Agriculture, Hokkaido University, Kita 9 Nishi 9, Kita-ku, Sapporo 060-8589, Japan)
資料名： Brain Research  (Brain Research)
巻： 1729  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： A0705B  ISSN： 0006-8993  CODEN： BRREA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： DJ-1は癌遺伝子と同定され,パーキンソン病(PD)の家族型の原因遺伝子としても同定された。DJ-1は抗酸化ストレス応答において種々の役割を果たす。DJ-1の不活性型であるシステイン残基106(C106)におけるDJ-1の過剰酸化がPD患者で観察された。DJ-1のC106領域に特異的に結合するDJ-1結合化合物Bは単離され,その過剰酸化を阻害することによりDJ-1の活性型を維持することにより酸化ストレス誘導細胞死を防止することが示されている。しかし,化合物Bの作用の分子機構は完全には解明されていない。本研究において,化合物Bは,ユビキチン-プロテアソーム系を介してその分解を阻害することにより,H2O2処理SH-SY5Y細胞におけるNrf2の転写活性を刺激することを見出した。Keap1はNrf2の主要な負の調節因子であるが,化合物BはKeap1-変異体A549細胞においてNrf2活性を強く増加させたが,PTEN-ヌルPC3およびPTEN-ノックアウトSH-SY5Y細胞では増加させなかった。さらに,PI3-キナーゼ/Akt経路の阻害剤による細胞の処理は,化合物Bの効果を阻害し,化合物BはPTENのDJ-1への結合を増加させ,PTENの脂質ホスファターゼ活性を減少させ,PTENの不活性型であるPTENの酸化を増加させた。これらの結果は,化合物BがKeap1非依存的様式で酸化ストレス条件下でNrf2の転写活性を増強し,その活性がPTENのDJ-1依存性不活性化によるPI3キナーゼ/Akt経路の活性化により誘導され,酸化ストレス誘導細胞死の保護をもたらすことを示唆した。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 不活性化 ,  酸化ストレス ,  癌遺伝子 ,  *酸化 ,  ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ ,  Parkinson病 ,  A549細胞 ,  酸化防止 ,  細胞死
準シソーラス用語： Keap1蛋白質 ,  *NFE2関連因子2 ,  *Akt/蛋白質キナーゼB ,  *キナーゼ ,  *PTEN ,  *DJ-1蛋白質 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： DJ-1結合化合物 ,  DJ-1 ,  パーキンソン病 ,  酸化ストレス ,  Nrf2 ,  PI3K/Akt ,  Keap1

分類 (4件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  遺伝子発現  (EC02040Q) ,  生薬の薬理の基礎研究  (GX06020J) ,  神経の基礎医学  (GN01020W)

タイトルに関連する用語 (10件)： DJ-1 ,  PTEN ,  依存性 ,  不活性化 ,  キナーゼ ,  Akt ,  経路 ,  NRF2 ,  活性 ,  増強