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J-GLOBAL ID：202002274777073680   整理番号：20A0133369

グループI mGluRファミリーの潜在的二重負アロステリック調節因子の同定:神経変性疾患に対する形状ベーススクリーニング,ADME予測,誘導適合ドッキングおよび分子動力学アプローチ【JST・京大機械翻訳】

Identification of Potential Dual Negative Allosteric Modulators of Group I mGluR Family: A Shape Based Screening, ADME Prediction, Induced Fit Docking and Molecular Dynamics Approach Against Neurodegenerative Diseases

著者 (2件)： Prabhu Sitrarasu Vijaya ( Computer Aided Drug Designing and Molecular Modeling Laboratory, Department of Bioinformatics, Alagappa University, Karaikudi, Tamil Nadu-630 004, India) ,  Singh Sanjeev Kumar ( Computer Aided Drug Designing and Molecular Modeling Laboratory, Department of Bioinformatics, Alagappa University, Karaikudi, Tamil Nadu-630 004, India)
資料名： Current Topics in Medicinal Chemistry  (Current Topics in Medicinal Chemistry)
巻： 19  号： 29  ページ： 2687-2707  発行年： 2019年 
JST資料番号： W2393A  ISSN： 1568-0266  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： 不明 (ARE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:グルタミン酸はヒト脳における主な神経伝達物質であり,その効果はイオントロピックグルタミン酸受容体(iGluR)と代謝促進性グルタミン酸受容体(mGluR)を介して生じる。mGluRは種々の神経生物学的機能において重要な役割を果たすC GPCRのクラスであり,mGluR1及びmGluR5は認知,学習,記憶及び他の重要な神経学的過程に関与する脳全体に分布する2つの受容体である。これらの受容体の機能不全は,アルツハイマー病,パーキンソン病,X-脆弱症候群,不安,抑欝などの神経変性疾患を引き起こすことができ,したがって,これらの受容体は医薬品産業のための高いプロファイルターゲットである。【目的】著者らの研究の目的は,mGluR1とmGluR5の両方を制御するための新規な二重陰性アロステリック調節因子を見出すことである。【方法】本研究では,形状スクリーニングプロトコルを用いて,mGluR1とmGluR5の両方に対する二重陰性アロステリック調節因子を見出し,ADME予測,誘導適合ドッキング(IFD)および分子動力学シミュレーションを行った。さらに,DFT分析とMESP研究を選択した化合物について行った。【結果】:約247の化合物が,eMoleculesデータベースから得られ,CANVASモジュールを通してクラスタ化され,ADME特性で濾過された。さらに,IFDは,優れた蛋白質-配位子相互作用と結合自由エネルギーを有するトップ4化合物(16059796,22500,4667236および11670690)を明らかにした。上部化合物の分子静電ポテンシャルはアミン基と負電位領域の酸素原子の相互作用を示した。最後に,分子動力学シミュレーションを,選択した全ての化合物について行い,報告した化合物29は,スクリーニングしたヒットが,蛋白質配位子複合体のより良い安定性を有することを示した。結論:したがって,結果から,トップヒット1659796,22500,4667236および11670690は,mGluR1およびmGluR5に対する新規で強力な二重陰性アロステリック調節因子であることが明らかになった。Copyright 2020 Bentham Science Publishers All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 神経伝達物質 ,  タンパク質 ,  Parkinson病 ,  *分子動力学 ,  アミン ,  グルタミン酸受容体 ,  *アロステリック効果 ,  相互作用 ,  データベース ,  計算機シミュレーション ,  ヒト ,  複合体 ,  クラスタ化 ,  Alzheimer病 ,  *ドッキング
準シソーラス用語： mGluR1 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 中枢神経系 ,  GPCR ,  IFD ,  mGluR ,  分子動力学シミュレーション ,  アロステリック調節剤

分類 (3件)： 分子・遺伝情報処理  (JE15040B) ,  薬物の構造活性相関  (GV01050B) ,  中枢神経系作用薬一般  (GW03010A)

タイトルに関連する用語 (11件)： グループ ,  ファミリー ,  アロステリック調節因子 ,  同定 ,  神経変性疾患 ,  スクリーニング ,  ADME ,  予測 ,  誘導適合 ,  ドッキング ,  分子動力学