神経変性疾患におけるヒストンデアセチラーゼ酵素の薬理学的介入【JST・京大機械翻訳】

Gupta Rohan; Ambasta Rashmi K.; Kumar Pravir

文献

J-GLOBAL ID：202002274902977813 整理番号：20A0473054

神経変性疾患におけるヒストンデアセチラーゼ酵素の薬理学的介入【JST・京大機械翻訳】

Pharmacological intervention of histone deacetylase enzymes in the neurodegenerative disorders

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資料名：
巻： 243 ページ： Null 発行年： 2020年
JST資料番号： B0699B ISSN： 0024-3205 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：オランダ (NLD) 言語：英語 (EN)

老化症状と関連疾患の逆転は,エピジェネティックがDNAメチル化,ヒストン修飾を含む重要なプレイヤーである。種々の神経変性疾患(NDs)の進行に関連するクロマチンリモデリングと調節。種々のヒストンデアセチラーゼ(HDAC)の過剰発現は,タウの過剰リン酸化を促進し,その分解を阻害するグリコーゲンシンターゼキナーゼ3を活性化することができる。HDACは神経形態と脳ホメオスタシスを維持するために重要であるが,同時にこれらの酵素は脱調節されると神経変性を促進する。異なる実験モデルは,神経アポトーシス,炎症反応,DNA損傷,細胞周期調節および代謝機能不全の調節を介しHDAC酵素により生じる神経保護効果も確認した。転写調節,蛋白質-蛋白質相互作用,ヒストン翻訳後修飾とは別に,非ヒストン蛋白質の脱アセチル化機構と疾患蛋白質との直接的会合は神経不均衡と関連している。ヒストンデアセチラーゼ阻害剤(HDACi)は遺伝子発現を変化させることができ,実験モデルに対するその有効性を示し,NDDの臨床試験において,例えば非特異的標的効果,イソ型選択性,特異性,限定された数の予測バイオマーカーを有する非常に有望な治療薬であることが分かった。ここでは,(i)in vivoおよびin vitro実験モデルにおける種々のHDACの脱アセチル化過程の触媒機構,(ii)HDACsが神経変性,(iii)神経ホメオスタシス維持におけるHDACiの包括的役割,(iv)HDACを調節する生体分子の治療的役割を考察した。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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神経の基礎医学 , 腫ようの化学・生化学・病理学 , 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究 , 分子遺伝学一般

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