文献

J-GLOBAL ID：202002274984530712   整理番号：20A1733102

健常人における抗Staphylococcus aureusチオマブ抗体-抗生物複合体であるDSTA4637Sの安全性,忍容性,および薬物動態を研究するための第1相無作為化単回投与試験【JST・京大機械翻訳】

A Phase 1, Randomized, Single-Ascending-Dose Study To Investigate the Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of DSTA4637S, an Anti-Staphylococcus aureus Thiomab Antibody-Antibiotic Conjugate, in Healthy Volunteers

著者 (13件)： Peck Melicent ,  Rothenberg Michael E. ,  Deng Rong ,  Lewin-Koh Nicholas ,  She Gaohong ,  Kamath Amrita V. ,  Carrasco-Triguero Montserrat ,  Saad Ola ,  Castro Aide ,  Teufel Lisa ,  Dickerson Daniel S. ,  Leonardelli Marisa ,  Tavel Jorge A.
資料名： Antimicrobial Agents and Chemotherapy  (Antimicrobial Agents and Chemotherapy)
巻： 63  号： 6  ページ： Null  発行年： 2019年 
JST資料番号： E0802A  ISSN： 0066-4804  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ABSTRACTStaphylococcus aureusは,高い罹患率と死亡率で重大な細菌感染を引き起こし,新しい抗生物質の発見を必要とする。DSTA4637Sは,現在の標準オブケア抗生物質によって十分に除去されない細胞内S.aureusを標的とするために設計された新規抗体-抗生物質複合体である。DSTA4637Sはプロテアーゼ切断リンカーを介して新規リファマイシンクラス抗生物質(4-ジメチルアミノピペリジノ-ヒドロキシベンゾオキサジノリファマイシン[dmDNA31])に結合した抗S.aureus Thimabヒト免疫グロブリンG1(IgG1)モノクローナル抗体から成る。食作用細胞はDSTA4637S結合S.aureusを摂取し,細胞内カテプシンはリンカーを切断し,dmDNA31を放出し,細胞内S.aureusを殺す。この最初のヒト,無作為化,二重盲検,プラセボ対照,単一上昇用量相1試験は,健常ボランティアにおけるDSTA4637Sの安全性,薬物動態および免疫原性を分析した。18-65歳の30人の健康な男性および女性ボランティアを,DSTA4637Sまたはプラセボ(4活性:2プラセボ)の5,15,50,100および150mg/kgの単回静脈内(i.v.)投与を受けている5コホートに無作為化した。被験者を投与後85日間追跡した。対象は調査からはず,重篤な有害事象は起こらなかった。1つの中等度注入関連反応(150mg/kg DSTA4637S)が発生した。臨床検査パラメータまたはバイタルサインの臨床的に意味のあるまたは用量関連変化は起こらなかった。血漿DSTA4637S複合体と血清DSTA4637S総抗体の薬物動力学は,用量比例であった。非共役dmDNA31の全身曝露は低かった。DSTA4637S誘導抗薬物抗体反応は観察されなかった。DSTA4637Sは一般的に安全で,健常ボランティアにおける単一i.v.用量として忍容性が高かった。DSTA4637Sは,S.aureus感染の新しい治療として将来の開発を支持する良好な安全性と薬物動態プロファイルを有する。(本研究は,識別子NCT02596399)の下で臨床Trials.govに登録された。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 血漿 ,  カテプシン ,  偽薬 ,  血清 ,  抗生物質 ,  *抗体 ,  死亡率 ,  ヒト ,  *黄色ぶどう球菌 ,  二重盲検法 ,  *複合体 ,  モノクローナル抗体 ,  臨床検査 ,  *単回投与 ,  *忍容性

分類 (4件)： 微生物感染の生理と病原性  (EG03053T) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  抗細菌薬の基礎研究  (GW17020S) ,  免疫療法薬・血液製剤の基礎研究  (GW22010D)

タイトルに関連する用語 (12件)： 健常人 ,  Staphylococcus ,  抗体 ,  生物 ,  複合体 ,  安全性 ,  忍容性 ,  薬物動態 ,  研究 ,  1相 ,  単回投与 ,  試験