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J-GLOBAL ID：202002275156516732   整理番号：20A0977284

IRGD-エキソソームによるKRAS siRNAの腫瘍特異的送達は腫瘍増殖を効率的に阻害する【JST・京大機械翻訳】

Tumor-specific delivery of KRAS siRNA with iRGD-exosomes efficiently inhibits tumor growth

著者 (6件)： Zhou Yu (State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology, NJU Advanced Institute for Life Sciences, Jiangsu Engineering Research Center for MicroRNA Biology and Biotechnology, School of Life Sciences, Nanjing University, Nanjing, China) ,  Yuan Yuan (State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology, NJU Advanced Institute for Life Sciences, Jiangsu Engineering Research Center for MicroRNA Biology and Biotechnology, School of Life Sciences, Nanjing University, Nanjing, China) ,  Liu Minghui (State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology, NJU Advanced Institute for Life Sciences, Jiangsu Engineering Research Center for MicroRNA Biology and Biotechnology, School of Life Sciences, Nanjing University, Nanjing, China) ,  Hu Xiuting (State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology, NJU Advanced Institute for Life Sciences, Jiangsu Engineering Research Center for MicroRNA Biology and Biotechnology, School of Life Sciences, Nanjing University, Nanjing, China) ,  Quan Yiming (State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology, NJU Advanced Institute for Life Sciences, Jiangsu Engineering Research Center for MicroRNA Biology and Biotechnology, School of Life Sciences, Nanjing University, Nanjing, China) ,  Chen Xi (State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology, NJU Advanced Institute for Life Sciences, Jiangsu Engineering Research Center for MicroRNA Biology and Biotechnology, School of Life Sciences, Nanjing University, Nanjing, China)
資料名： ExRNA (Web)  (ExRNA (Web))
巻： 1  号： 1  ページ： 1-7  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7380A  ISSN： 2398-0060  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 肺癌は世界的に癌関連死の主要な原因である。変異KRASは肺癌症例の15~50%の特徴であり,この疾患における最も一般的な発癌性運転者の1つである。残念ながら,KRASの小分子阻害剤の探索に多くの努力が費やされているが,KRAS遺伝子は現在の薬理学的薬剤により標的化することが非常に困難であることが証明されている。本研究では,エキソソーム仲介siRNAデリバリーを用いることにより,いわゆる非標的化可能でないKRAS遺伝子をサイレンシングするための代替戦略を開発した。特に,HEK293T細胞を再プログラム化し,腫瘍貫通内在化RGD(iRGD)ペプチド(CRGDKGPDC)と融合させ,KRAS siRNAデリバリーシステムとして腫瘍標的エキソソームを精製し,KRAS siRNAとLAMP2B,エキソソーム膜蛋白質を同時に発現させた。研究デザインと一致して,in vivoで腫瘍組織に特異的に標的化したiRGD-エキソソームを静脈内投与した。治療可能性は,iRGD-エキソソームにカプセル化したKRAS siRNAの静脈内投与後のマウスモデルにおける腫瘍増殖の強い阻害により明らかにされた。結論として,著者らの結果は,iRGD標識エキソソームが肺癌治療のためにKRAS siRNAを輸送するための理想的なデリバリー剤であることを示す。この発見の拡張として,現在の薬理学的薬剤により標的化することが困難な突然変異遺伝子の大部分は,将来,標的となり,また,薬剤としての可能性があると思われる。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ペプチド ,  遺伝子 ,  *腫瘍 ,  静脈内投与 ,  突然変異 ,  膜タンパク質 ,  ターゲティング ,  肺腫瘍 ,  *siRNA ,  遺伝子サイレンシング
準シソーラス用語： *腫瘍成長 ,  *K-Ras ,  *エキソソーム ,  siRNAデリバリー ,  腫瘍標的 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 肺癌 ,  siRNA ,  KRAS ,  エキソソーム ,  IRGD

分類 (3件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

引用文献 (18件)：

• Ann Oncol; Value of KRAS as prognostic or predictive marker in NSCLC: results from the Tailor trial; E Rulli; 26; 10; 2015; 2079-2084; 10.1093/annonc/mdv318; citation_id=CR1
• Oncotarget; Diagnostic and prognostic value of blood samples for KRAS mutation identification in lung cancer: a meta-analysis; H Shen; 8; 22; 2017; 36812-36823; 10.18632/oncotarget.15972; citation_id=CR2
• J Cell Sci; The Ras superfamily at a glance; K Wennerberg, KL Rossman, CJ Der; 118; Pt 5; 2005; 843-846; 10.1242/jcs.01660; citation_id=CR3
• J Natl Cancer Inst; Blocking oncogenic Ras signaling for cancer therapy; AA Adjei; 93; 14; 2001; 1062-1074; 10.1093/jnci/93.14.1062; citation_id=CR4
• Nat Rev Cancer; RAS oncogenes: weaving a tumorigenic web; Y Pylayeva-Gupta, E Grabocka, D Bar-Sagi; 11; 11; 2011; 761-774; 10.1038/nrc3106; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (7件)： エキソソーム ,  KRAS ,  siRNA ,  腫瘍 ,  送達 ,  腫瘍増殖 ,  阻害