TGF-β1刺激腱細胞培養におけるコラーゲンIII型遺伝子発現の一過性ダウンレギュレーションのための4腕ポリDMAEA-siRNAポリプレックスの合成と処方【JST・京大機械翻訳】

Liao Xin; Falcon Noelia D; Mohammed Ali A; Paterson Yasmin Z.; Paterson Yasmin Z.; Mayes Andrew Geoffrey; Guest Deborah J.; Saeed Aram

文献

J-GLOBAL ID：202002275366896470 整理番号：20A0428449

TGF-β1刺激腱細胞培養におけるコラーゲンIII型遺伝子発現の一過性ダウンレギュレーションのための4腕ポリDMAEA-siRNAポリプレックスの合成と処方【JST・京大機械翻訳】

Synthesis and Formulation of Four-Arm PolyDMAEA-siRNA Polyplex for Transient Downregulation of Collagen Type III Gene Expression in TGF-β1 Stimulated Tenocyte Culture

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資料名：
巻： 5 号： 3 ページ： 1496-1505 発行年： 2020年
JST資料番号： W5044A ISSN： 2470-1343 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

腱修復のための自然治癒過程は,コラーゲンIII型の高いアップレギュレーションと関連し,機能的に欠損した腱による瘢痕組織と腱癒着をもたらす。遺伝子デリバリーシステムは,疾患を治療するための潜在的ナノ治療法として広く報告されており,コラーゲンIII型合成を調節する有望なアプローチを提供している。本研究では,腱細胞培養系におけるコラーゲンIII型発現の一時的ダウンレギュレーションを仲介するための概念証明4腕カチオン性高分子-siRNAポリプレックスを研究した。腱培養系は,最初にTGF-β1を補充し,サイレンシング実験前にコラーゲンIII型のアップレギュレーションを刺激した。4-アームポリ-[2-(ジメチルアミノ)エチルアクリレート(PDMAEA)重合体をRAFT重合により合成し,次にsiRNAと混合し,PDMAEA-siRNAポリプレックスを調製した。ポリプレックスの形成をN:P比(10:1)に対して最適化し,アガロースゲル電気泳動により確認した。ポリプレックスのサイズと溶液挙動を動的光散乱とゼータ電位により分析し,生理学的pHで155±21nmの流体力学的直径と+30mVの全体的正電荷を示した。用いたすべてのポリプレックス濃度は培養細胞の代謝活性に最小の影響を有し,良好な生体適合性を示した。コラーゲンIII型遺伝子発現に及ぼすTGF-β1の用量と時間効果をqPCRにより分析し,培養腱細胞において48時間で10ng mL(-1)TGF-β1の最適用量と3倍のCol3α1発現の増加を示した。PDMAEA-siRNAポリプレックスの概念は,PEI-siRNAと比較して,48時間でコラーゲンIII型をサイレンシングすることにおいて,限られたまだ成功して有望な効率を観察した。したがって,この概念は,損傷後の組織瘢痕と癒着を減少させる有望なアプローチである。Copyright 2020 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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遺伝子操作 , 医用素材 , 植物の生化学

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