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J-GLOBAL ID：202002275574335726   整理番号：20A0975902

唾液腺トランスクリプトームの統合システム解析はSjogren症候群における重要な分子ネットワークを明らかにする【JST・京大機械翻訳】

Integrated systems analysis of salivary gland transcriptomics reveals key molecular networks in Sjogren’s syndrome

著者 (4件)： Min Hong Ki (Division of Rheumatology, Department of Internal Medicine, Konkuk University Medical Center, Seoul, Republic of Korea) ,  Moon Su-Jin (Division of Rheumatology, Department of Internal Medicine, Uijeongbu St. Mary’s Hospital, College of Medicine, The Catholic University of Korea, Seoul, Republic of Korea) ,  Park Kyung-Su (Division of Rheumatology, Department of Internal Medicine, St. Vincent’s Hospital, College of Medicine, The Catholic University of Korea, Seoul, Republic of Korea) ,  Kim Ki-Jo (Division of Rheumatology, Department of Internal Medicine, St. Vincent’s Hospital, College of Medicine, The Catholic University of Korea, Seoul, Republic of Korea)
資料名： Arthritis Research & Therapy (Web)  (Arthritis Research & Therapy (Web))
巻： 21  号： 1  ページ： 1-14  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7412A  ISSN： 1478-6362  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： シェーグレン症候群(SjS)患者の治療は,高い不適合の必要性を伴う臨床的課題である。複雑な疾患に対する遺伝子発現プロファイリングおよび統合的ネットワークベースのアプローチは,臨床設定の文脈における分子特性に関する洞察を提供することができる。30人のSjS患者の唾液腺サンプルから統合データセットを作成した。遺伝子セット濃縮分析によって作られた経路駆動濃縮プロファイルを階層的クラスタリングを用いて分類した。差別的に発現された遺伝子(DEG)を機能的ネットワーク分析にかけ,そこではコアサブネットワークの要素を重要なドライバ分析に用いた。著者らは,9つの既知の遺伝的リスク因子と2つの潜在的バイオマーカーを含む310の上方制御されたDEGを同定した。コアサブネットワークはB細胞の過剰活性に関連する過程に富んでいた。経路に基づくサブグループ化は,関連する経路と細胞サブセットに対する異なる分子的特徴を持つ2つのクラスターを明らかにした。低グレード炎症を伴うクラスタ2は,高悪性度炎症を伴うクラスタ1よりリツキシマブ療法に対して良好な反応を示した。14の重要なドライバー遺伝子は,B細胞受容体(BCR)シグナル伝達経路の下流の必須シグナル伝達メディエーターであり,組織病理学スコアと正の関係を有するように見えた。統合的ネットワークに基づくアプローチは,SjSに関連するモジュールと経路への深い洞察を提供し,疾患に対する重要な標的の同定を可能にする。疾患の分子特性に調整された介入は,より良い結果の達成を可能にし,BCRシグナル伝達経路とその主要なプレーヤーは有望な治療標的である。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *ネットワーク ,  遺伝子 ,  炎症 ,  *唾液腺 ,  クラスタ ,  細胞情報伝達 ,  アップレギュレーション ,  バイオマーカー ,  *トランスクリプトーム
準シソーラス用語： 遺伝子発現プロファイリング ,  ネットワーク解析 ,  リツキシマブ ,  悪性度 ,  治療標的 ,  サブネットワーク , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： Sjogren症候群 ,  唾液腺 ,  遺伝子発現プロファイル ,  教師なしクラスタリング ,  鍵運転者分析

分類 (2件)： 分子・遺伝情報処理  (JE15040B) ,  免疫性疾患・アレルギー性疾患一般  (GD04010C)

引用文献 (61件)：

• Nature Reviews Disease Primers; Sjogren syndrome; P Brito-Zeron, C Baldini, H Bootsma, SJ Bowman, R Jonsson, X Mariette, K Sivils, E Theander, A Tzioufas, M Ramos-Casals; 2; 2016; 16047; 10.1038/nrdp.2016.47; citation_id=CR1
• N Engl J Med; Primary Sjogren’s syndrome; X Mariette, LA Criswell; 378; 10; 2018; 931-939; 10.1056/NEJMcp1702514; citation_id=CR2
• Autoimmun Rev; The pipeline of targeted therapies under clinical development for primary Sjogren's syndrome: a systematic review of trials; R Felten, F Scher, J Sibilia, JE Gottenberg, L Arnaud; 18; 6; 2019; 576-582; 10.1016/j.autrev.2018.12.008; citation_id=CR3
• Nat Rev Rheumatol; A pathogenetic role for IL-21 in primary Sjogren syndrome; SK Kwok, J Lee, D Yu, KY Kang, ML Cho, HR Kim, JH Ju, SH Lee, SH Park, HY Kim; 11; 6; 2015; 368-374; 10.1038/nrrheum.2014.225; citation_id=CR4
• Nat Rev Rheumatol; Advances in understanding the pathogenesis of primary Sjogren’s syndrome; G Nocturne, X Mariette; 9; 9; 2013; 544-556; 10.1038/nrrheum.2013.110; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (6件)： 唾液腺 ,  トランスクリプトーム ,  統合 ,  システム解析 ,  Sjogren症候群 ,  分子ネットワーク