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J-GLOBAL ID：202002275662802358   整理番号：20A0629349

ヒト血液脳関門モデル細胞およびCCDSS患者由来線維芽細胞におけるクレアチン輸送体,SLC6A8によるシクロクレアチン輸送【JST・京大機械翻訳】

Cyclocreatine Transport by SLC6A8, the Creatine Transporter, in HEK293 Cells, a Human Blood-Brain Barrier Model Cell, and CCDSs Patient-Derived Fibroblasts

著者 (12件)： Uemura Tatsuki (Department of Pharmaceutical Microbiology, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Kumamoto University, Kumamoto, Japan) ,  Ito Shingo (Department of Pharmaceutical Microbiology, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Kumamoto University, Kumamoto, Japan) ,  Ito Shingo (Department of Pharmaceutical Microbiology, Faculty of Life Sciences, Kumamoto University, Kumamoto, Japan) ,  Masuda Takeshi (Department of Pharmaceutical Microbiology, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Kumamoto University, Kumamoto, Japan) ,  Masuda Takeshi (Department of Pharmaceutical Microbiology, Faculty of Life Sciences, Kumamoto University, Kumamoto, Japan) ,  Shimbo Hiroko (Division of Neurology, Kanagawa Children’s Medical Center, Kanagawa, Japan) ,  Goto Tomohide (Division of Neurology, Kanagawa Children’s Medical Center, Kanagawa, Japan) ,  Osaka Hitoshi (Department of Pediatrics, Jichi Medical School, Tochigi, Japan) ,  Wada Takahito (Department of Medical Ethics and Medical Genetics, Graduate School of Medicine, Kyoto University, Kyoto, Japan) ,  Couraud Pierre-Olivier (Institut Cochin, Paris Descartes University, Paris, France) ,  Ohtsuki Sumio (Department of Pharmaceutical Microbiology, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Kumamoto University, Kumamoto, Japan) ,  Ohtsuki Sumio (Department of Pharmaceutical Microbiology, Faculty of Life Sciences, Kumamoto University, Kumamoto, Japan)
資料名： Pharmaceutical Research  (Pharmaceutical Research)
巻： 37  号： 3  ページ： 61  発行年： 2020年 
JST資料番号： A0842B  ISSN： 0724-8741  CODEN： PHREEB  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 目的:クレアチンアナログであるシクロレテンは,脳クレアチンレベルを低下させるクレアチントランスポーター(CRT,SLC6A8)欠損により引き起こされる脳クレアチン欠乏症候群(CCDSs)患者を治療するための候補薬物である。本研究の目的は,ヒト血液脳関門(BBB)モデル,およびCRT突然変異を伴うCCDSs患者由来線維芽細胞において,内因性CRTを高度に発現するHEK293細胞におけるサイクリン輸送の特性を明らかにすることであった。【方法】:細胞を,阻害剤の存在下または不在下で,特定の時間にわたり,[14C]シクロloc(9μM)および[14C]クレアチン(9μM)で37°Cで培養し,一方,siRNAをリポフェクションによりトランスフェクションした。蛋白質発現とmRNA発現は,それぞれ標的化されたプロテオミクスと定量的PCRを用いて定量化された。結果:[14C]サイクリンは,時間依存的にHEK293細胞により取り込まれたが,可飽和速度論を示した。阻害とsiRNAノックダウン研究は,HEK293とhCMEC/D3細胞の両方による[14C]シクロlocの取り込みが,主にCRTと[14C]クレアチンにより仲介されることを示した。加えて,CCDSs患者由来線維芽細胞による[14C]シクロlocおよび[14C]クレアチンの取り込みは,大きく低下することが見出された。結論:本研究は,シクロロreがCRT基質であることを示唆し,CRTがBBBにおける脳へのシクロロreの流入に対する主要な寄与因子であることを示唆する。著者らの知見は,シクロlocを用いたCCDSs患者の治療の目的に対する重要な洞察を提供する。Copyright Springer Science+Business Media, LLC, part of Springer Nature 2020 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： プロテオミクス ,  サイクリン ,  基質 ,  ターゲティング ,  時間依存性 ,  *血液脳関門 ,  *線維芽細胞 ,  トランスフェクション ,  siRNA ,  HEK293細胞 ,  *ヒト ,  速度論 ,  突然変異 ,  定量的PCR法 ,  アナログ系

著者キーワード (5件)： 脳クレアチン欠乏症候群 ,  クレアチン輸送体 ,  シクロクレアチン ,  線維芽細胞 ,  ヒト脳毛細血管内皮細胞

分類 (1件)： 生物薬剤学(基礎)  (GY01021U)

タイトルに関連する用語 (10件)： ヒト ,  血液脳関門 ,  モデル ,  細胞 ,  患者 ,  線維芽細胞 ,  クレアチン ,  輸送体 ,  シクロクレアチン ,  輸送