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J-GLOBAL ID:202002275841941770   整理番号:20A0500107

α1アドレナリン受容体の刺激はPPARδを介して血管運動を超える多臓器の細胞機能を改善する【JST・京大機械翻訳】

Stimulation of Alpha1-Adrenergic Receptor Ameliorates Cellular Functions of Multiorgans beyond Vasomotion through PPARδ
著者 (7件):
資料名:
巻: 2020  ページ: Null  発行年: 2020年 
JST資料番号: U7010A  ISSN: 1687-4757  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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細胞は解糖と酸化的リン酸化の間のそれらの代謝をシフトさせ,外部シグナルに応答して細胞運命プログラムを作用させることができる。広く分布したα_1アドレナリン受容体(AR)は,運動中に生理的に刺激され,活性化エネルギーAMPK経路と会合することが報告され,それらの血行動態効果を超えて生物学的効果を有することが期待されている。全身の生理学に及ぼすAR刺激の影響と機構を研究するために,種々のin vitroおよびin vivo実験を,AR作動薬ミドドリン,2-アミノ-N-[2-(2,5-ジメトキシフェニル)-2-ヒドロキシ-エチル]-アセトアミドを用いて実施した。ATP産生に関与する種々のバイオマーカーの発現を,ウェスタンブロット法,逆転写ポリメラーゼ連鎖反応,酸素消費速度,酵素結合免疫吸着検定法(ELISA),蛍光染色,およびオイルレッドO染色により,いくつかの細胞系(骨格筋,心筋,肝臓,マクロファージ,血管内皮,および脂肪細胞)において推定した。自然発症高血圧ラットにおいて,ATP産生に関連する血圧,血液分析,器官特異的バイオマーカー,および一般的生体分子をウェスタンブロット分析,免疫組織化学,ELISA,および心エコーで測定した。C2C12骨格筋細胞におけるα_1アドレナリン受容体の薬理活性化は,運動で見られるように,サイトゾルカルシウムシグナル伝達を介し,PPARδ,AMPKおよびPGC-1αを含む異化分子の発現を増加させることにより,ミトコンドリア酸化燐酸化およびATP産生を促進した。また,それは,心筋細胞,内皮細胞,脂肪細胞,マクロファージ,および肝細胞によるそれらのエネルギー分子およびミトコンドリア酸化的リン酸化を活性化し,それらの関連細胞特異的生物学的機能に影響を及ぼした。これらの効果の全ては,ミドドリン処理後に約3時間(ピーク6時間)に生じた。自然発症高血圧ラットにおいて,α_1アドレナリン受容体刺激は,PPARδ,AMPK,PGC-1αの活性化によるミトコンドリア酸化的リン酸化とATP産生,および複数の器官の関連生物学的機能に影響を及ぼし,器官クロストークを示唆した。治療は血圧,脂肪および体重,コレステロール濃度および炎症活性を低下させた;骨格筋におけるATP含量とインシュリン感受性の増加;そして,運動訓練なしで心臓収縮機能を増加させた。これらの結果は,α_1-アドレナリン受容体の活性化が,ミトコンドリアの酸化的リン酸化を増加させ,骨格筋を含む複数の器官において,その血管運動効果を超えて,健康で器官特異的な生物学的効果を有するPPARδを介してエネルギー再プログラミングを刺激することを示唆する。加えて,α_1アドレナリン受容体の作用機序は,主にPPARδを介して発揮される可能性がある。Copyright 2020 Yong-Jik Lee et al. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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細胞膜の受容体  ,  循環系の基礎医学 
引用文献 (43件):

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