抄録/ポイント：
抄録/ポイント
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ABSTRACTメチシリン耐性Staphylococcus aureus(MRSA)は,殺菌活性を有するほとんどすべてのβ-ラクタム抗生物質に抵抗する。しかし,経験的に使用されるβ-ラクタムがin vivoでのMRSA病原性を増強するかどうかは不明である。本研究では,リポ蛋白質様遺伝子(lpl,sa2275からsa2273[sa2275-sa2273])のクラスターが,β-ラクタム誘導のサブ阻害濃度に応答してMRSAにおいてアップレギュレートされることを示した。β-ラクタムによるlplの発現増加は,全体的調節因子SarAによって直接制御された。β-ラクタム誘導Lplは,RAW264.7マクロファージにおけるインターロイキン-6および腫瘍壊死因子αの産生を刺激した。lpl欠失変異体(N315ΔlplおよびUSA300Δlpl)はin vitroおよびin vivoで炎症誘発性サイトカインレベルを低下させた。精製した脂質化SA2275-his蛋白質は初代マウス骨髄由来マクロファージおよびC57BL/6マウスにおいてToll様受容体-2(TLR2)依存性免疫応答を誘発することができた。マウス腎臓におけるN315Δlplの細菌負荷は野生型N315のものより低かった。β-ラクタム処理MRSAはBALB/cとC57BL/6マウスの皮膚感染を悪化させ,病変サイズの増加を示した。破壊皮膚構造;そして,未処理MRSAと比較して容易に膿瘍形成を促進した。しかし,β-ラクタム処理N315による膿瘍のサイズは,C57BL/6TLR2-/-マウスにおける未処理N315Δlplによるそれらとは,無視できる程度であった。著者らの知見は,β-ラクタムが治療における作用と比較してMRSA感染の転帰を悪化させるかもしれないので,注意深く使用しなければならないことを示唆する。IMPORTANCE β-ラクタマーゼ抗生物質は感染症の治療に広く適用されている。しかし,β-ラクタムに起因するある種の不良な疾患転帰は,あまり理解されていない。本研究では,β-ラクタム誘導のサブ阻害濃度に応答して,主要な臨床的に一般的なMRSAクローンでアップレギュレートされるリポ蛋白質様遺伝子(lpl,sa2275-sa2273)のクラスターを同定した。本研究の主要なハイライトは,β-ラクタムがSarAの発現を刺激し,それはlplクラスタプロモーター領域に直接結合し,MRSAにおけるlpl発現をアップレギュレートすることである。lplの欠失はin vitroおよびin vivoで炎症誘発性サイトカインレベルを有意に低下させた。β-ラクタム誘導Lplは,インターロイキン-6および腫瘍壊死因子αのToll様受容体-2媒介発現を誘導することにより,宿主炎症反応を増強する。βラクタム誘導LplはMRSA病原性を増強する重要な毒性因子である。これらのデータは,β-ラクタムのサブ阻害濃度が,グローバルレギュレータSarAによって制御されたlplの誘導を通してMRSA感染の転帰を悪化させることができることを明らかにした。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
