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J-GLOBAL ID：202002276017916384   整理番号：20A2284694

中枢神経系疾患における血液脳関門タイトジャンクションの構造,機能および調節【JST・京大機械翻訳】

Structure, Function, and Regulation of the Blood-Brain Barrier Tight Junction in Central Nervous System Disorders

著者 (4件)： Lochhead Jeffrey J. (Department of Medical Pharmacology and Pharmacology/Toxicology, Colleges of Medicine and Pharmacy, University of Arizona, Tucson, AZ, United States) ,  Yang Junzhi (Department of Medical Pharmacology and Pharmacology/Toxicology, Colleges of Medicine and Pharmacy, University of Arizona, Tucson, AZ, United States) ,  Ronaldson Patrick T. (Department of Medical Pharmacology and Pharmacology/Toxicology, Colleges of Medicine and Pharmacy, University of Arizona, Tucson, AZ, United States) ,  Davis Thomas P. (Department of Medical Pharmacology and Pharmacology/Toxicology, Colleges of Medicine and Pharmacy, University of Arizona, Tucson, AZ, United States)
資料名： Frontiers in Physiology (Web)  (Frontiers in Physiology (Web))
巻： 11  ページ： 914  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7093A  ISSN： 1664-042X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 文献レビュー  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 血液脳関門(BBB)は,脳が神経機能に重要な栄養素とエネルギーを選択的に輸入することを可能にし,同時に末梢循環から神経毒性物質を除去する。中枢神経系(CNS)の外側に存在するほとんどの臓器に存在する高度に透過性の血管系とは対照的に,BBBはトランスサイトーシスの低い速度と共に高い経内皮電気抵抗(TEER)を示し,傍細胞透過性を大きく制限する。低傍細胞透過性の特性は,脳微小血管内皮細胞間の傍細胞経路をシールするタイトジャンクション(TJ)蛋白質複合体によって制御される。タイトジャンクション蛋白質複合体は物理的バリア特性への主要な寄与因子であるが,それらは本質的には静的ではない。むしろ,タイトジャンクション蛋白質複合体は高度に動的構造であり,個々の構成蛋白質の発現および/または局在性は病態生理学的ストレッサーに応答して修飾できる。これらのストレッサーは,新しい蛋白質または離散輸送機構のde novo合成を含むタイトジャンクション蛋白質複合体への修飾を誘導する。疾患に対するBBBタイトジャンクションのこのような反応性は,これら蛋白質複合体がCNSホメオスタシスの維持に重要であることを示す。この重要な役割の充足において,BBBタイトジャンクションは,脳への治療薬剤デリバリーに対する大きな障害でもある。BBBタイトジャンクション構造,機能および調節の詳細な理解の獲得を介して,この実質的な障害を克服し,神経薬理学を最適化する機会がある。本レビューでは,タイトジャンクション蛋白質複合体の生理学的特性,およびこれらの特性が神経疾患の治療のためのCNSへの治療薬の送達をどのように調節するかについて議論する。特に,著者らは,疾患状態の状況および薬物療法の設定の両方で,タイトジャンクション構造,機能および調節の調節について議論する。特に,これらの特性が,脳への傍細胞輸送を介してCNS薬物レベルを増加するために分子レベルでどのように操作できるかを強調する。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 最適化 ,  栄養素 ,  *血液脳関門 ,  タンパク質 ,  *中枢神経系 ,  薬物療法 ,  ホメオスタシス ,  内皮 ,  壁細胞 ,  神経毒性 ,  ドラッグデリバリーシステム ,  タンパク質複合体
準シソーラス用語： *密着結合 ,  トランスサイトーシス ,  ストレッサー , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 血液-脳関門 ,  クラウジン ,  オクルジン ,  タイトジャンクション ,  傍細胞透過性 ,  ドラッグデリバリー

分類 (3件)： 循環系の基礎医学  (GJ01020K) ,  細胞膜の輸送  (EF04020R) ,  神経の基礎医学  (GN01020W)

引用文献 (221件)：

• Abdullahi W., Davis T. P., Ronaldson P. T. (2017). Functional expression of p-glycoprotein and organic anion transporting polypeptides at the blood-brain barrier: understanding transport mechanisms for improved CNS drug delivery? AAPS J. 19, 931-939. doi: , PMID: doi: 10.1208/s12248-017-0081-9
• Abdullahi W., Tripathi D., Ronaldson P. T. (2018). Blood-brain barrier dysfunction in ischemic stroke: targeting tight junctions and transporters for vascular protection. Am. J. Phys. Cell Physiol. 315, C343-C356. doi: , PMID: doi: 10.1152/ajpcell.00095.2018
• Agundez J. A., Jimenez-Jimenez F. J., Alonso-Navarro H., Garcia-Martin E. (2014). Drug and xenobiotic biotransformation in the blood-brain barrier: a neglected issue. Front. Cell. Neurosci. 8:335. doi: , PMID: doi: 10.3389/fncel.2014.00335
• Alluri H., Wiggins-Dohlvik K., Davis M. L., Huang J. H., Tharakan B. (2015). Blood-brain barrier dysfunction following traumatic brain injury. Metab. Brain Dis. 30, 1093-1104. doi: , PMID: doi: 10.1007/s11011-015-9651-7
• Alonso A. (2015). Ultrasound-induced blood-brain barrier opening for drug delivery. Front. Neurol. Neurosci. 36:106. doi: , PMID: doi: 10.1159/000366242

タイトルに関連する用語 (4件)： 中枢神経系疾患 ,  血液脳関門 ,  タイトジャンクション ,  調節