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J-GLOBAL ID：202002276289874522   整理番号：20A0498333

Alport症候群における小胞体ストレス活性化は遺伝子型と細胞型の間で異なる【JST・京大機械翻訳】

Endoplasmic Reticulum Stress Activation in Alport Syndrome Varies Between Genotype and Cell Type

著者 (10件)： Wang Cong (1Department of Pediatrics, Peking University First Hospital, Beijing, China) ,  Liang Shenghui (2State Key Laboratory of Membrane Biology, Beijing Key Laboratory of Cardiometabolic Molecular Medicine, Institute of Molecular Medicine, Peking University, Beijing, China) ,  Xing Shijia (2State Key Laboratory of Membrane Biology, Beijing Key Laboratory of Cardiometabolic Molecular Medicine, Institute of Molecular Medicine, Peking University, Beijing, China) ,  Xu Ke (1Department of Pediatrics, Peking University First Hospital, Beijing, China) ,  Xiao Huijie (1Department of Pediatrics, Peking University First Hospital, Beijing, China) ,  Deng Haiyue (1Department of Pediatrics, Peking University First Hospital, Beijing, China) ,  Wang Xiaoyuan (1Department of Pediatrics, Peking University First Hospital, Beijing, China) ,  Chen Liangyi (2State Key Laboratory of Membrane Biology, Beijing Key Laboratory of Cardiometabolic Molecular Medicine, Institute of Molecular Medicine, Peking University, Beijing, China) ,  Ding Jie (1Department of Pediatrics, Peking University First Hospital, Beijing, China) ,  Wang Fang (1Department of Pediatrics, Peking University First Hospital, Beijing, China)
資料名： Frontiers in Genetics (Web)  (Frontiers in Genetics (Web))
巻： 11  ページ： 36  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7071A  ISSN： 1664-8021  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アルポート症候群は,IV型コラーゲン遺伝子COL4A3/4/5における突然変異に起因する遺伝性進行性慢性腎臓病である。X連鎖アルポート症候群(XLAS)はCOL4A5遺伝子の変異により引き起こされ,アルポート症候群の最も一般的な型である。男性患者におけるCOL4A5変異の型と末期腎疾患発症年齢との間に強い相関が見られた。α(IV)鎖への変異は小胞体内腔への蛋白質の保持を引き起こし,小胞体ストレス(ERS)とその後のERSの活性化を介した有害な細胞内効果の運動を引き起こす。変異体IV型コラーゲンα鎖がその有害な影響を及ぼす正確な時間点は不明のままである。本研究では,ERS活性化におけるCOL4A5遺伝子型と細胞型の間の関係を調べた。異なるCOL4A5変異カテゴリーを有するAlport症候群患者からの皮膚線維芽細胞を得た。エキソン47におけるミスセンス突然変異(c.4298G>T,p.Gly1433Val),エクソン10におけるスプライシング変異(c.1949-1G>A),そして,これらの線維芽細胞を誘導多能性幹細胞(iPSC)に再プログラムした。興味あることに,ERS経路マーカーの有意な調節は,3種類のCOL4A5変異体iPSCに対し観察されなかった;しかしながら,COL4A5変異線維芽細胞におけるERSの有意な活性化が観察された。加えて,線維芽細胞におけるいくつかのERSマーカーの活性化レベルは,3つのCOL4A5変異型の間で変化することを見出した。変異体COL4A5蛋白質は異なる段階で細胞に異なる効果を持つことを示し,介入のタイミングを選択するための理論的基礎を提供した。COL4A5変異体線維芽細胞によるERSの活性化における観察された差異は,XLASにおける遺伝子型と臨床的特徴の間の相関を記述する細胞内分子機構に寄与する可能性がある。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *小胞体ストレス ,  突然変異 ,  線維芽細胞 ,  *遺伝子 ,  iPS細胞 ,  慢性腎臓病 ,  *小胞体 ,  *遺伝子型 ,  多能性幹細胞 ,  *遺伝 ,  ミスセンス突然変異 ,  タンパク質 ,  男性
準シソーラス用語： 分子機構 ,  *Alport症候群 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： COL4A5変異 ,  アルポート症候群 ,  人工多能性幹細胞 ,  繊維芽細胞 ,  小胞体ストレス

分類 (1件)： 先天性疾患・奇形一般  (GD03010V)

引用文献 (38件)：

• Abrahamson D. R., Hudson B. G., Stroganova L., Borza D. B., St John P. L. (2009). Cellular origins of type IV collagen networks in developing glomeruli. J. Am. Soc. Nephrol. 20 (7), 1471-1479. doi: doi: 10.1681/ASN.2008101086
• Allred S. C., Weck K. E., Gasim A., Mottl A. K. (2015). Phenotypic heterogeneity in females with X-linked Alport syndrome. Clin. Nephrol. 84 (5), 296-300. doi: doi: 10.5414/CN108561
• Chen W., Huang J., Yu X., Lin X., Dai Y. (2015). Generation of induced pluripotent stem cells from renal tubular cells of a patient with Alport syndrome. Int. J. Nephrol. Renovasc. Dis. 8, 101-109. doi: doi: 10.2147/IJNRD.S85733
• Chioran A., Duncan S., Catalano A., Brown T. J., Ringuette M. J. (2017). Collagen IV trafficking: the inside-out and beyond story. Dev. Biol. 431 (2), 124-133. doi: doi: 10.1016/j.ydbio.2017.09.037
• Cybulsky A. V. (2017). Endoplasmic reticulum stress, the unfolded protein response and autophagy in kidney diseases. Nat. Rev. Nephrol. 13 (11), 681-696. doi: doi: 10.1038/nrneph.2017.129

タイトルに関連する用語 (5件)： Alport症候群 ,  小胞体ストレス ,  活性化 ,  遺伝子型 ,  細胞型