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J-GLOBAL ID：202002276384561822   整理番号：20A2565560

ヒト神経冠における極端な長距離エンハンサーの消失は頭蓋顔面障害を駆動する【JST・京大機械翻訳】

Loss of Extreme Long-Range Enhancers in Human Neural Crest Drives a Craniofacial Disorder

著者 (32件)： Long Hannah K. (Department of Chemical and Systems Biology, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA 94305, USA) ,  Long Hannah K. (Department of Developmental Biology, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA 94305, USA) ,  Long Hannah K. (Institute of Stem Cell Biology and Regenerative Medicine, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA 94305, USA) ,  Osterwalder Marco (Environmental Genomics and Systems Biology Division, Lawrence Berkeley National Laboratory, Berkeley, CA 94720, USA) ,  Welsh Ian C. (Program in Craniofacial Biology, Department of Orofacial Sciences and Department of Anatomy, Institute of Human Genetics, Eli and Edythe Broad Center of Regeneration Medicine and Stem Cell Research, University of California, San Francisco, San Francisco, CA, USA) ,  Hansen Karissa (Program in Craniofacial Biology, Department of Orofacial Sciences and Department of Anatomy, Institute of Human Genetics, Eli and Edythe Broad Center of Regeneration Medicine and Stem Cell Research, University of California, San Francisco, San Francisco, CA, USA) ,  Davies James O.J. (MRC Molecular Haematology Unit, MRC Weatherall Institute of Molecular Medicine, Radcliffe Department of Medicine, University of Oxford, Oxford, UK) ,  Liu Yiran E. (Cancer Biology Program, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA 94305, USA) ,  Koska Mervenaz (Department of Chemical and Systems Biology, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA 94305, USA) ,  Koska Mervenaz (Department of Developmental Biology, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA 94305, USA) ,  Adams Alexander T. (Department of Chemical and Systems Biology, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA 94305, USA) ,  Adams Alexander T. (Department of Biology, Stanford University, Stanford, CA 94305, USA) ,  Aho Robert (Program in Craniofacial Biology, Department of Orofacial Sciences and Department of Anatomy, Institute of Human Genetics, Eli and Edythe Broad Center of Regeneration Medicine and Stem Cell Research, University of California, San Francisco, San Francisco, CA, USA) ,  Arora Neha (Department of Chemical and Systems Biology, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA 94305, USA) ,  Ikeda Kazuya (Department of Pediatrics, Stanford University, Stanford, CA 94305, USA) ,  Williams Ruth M. (MRC Weatherall Institute of Molecular Medicine, Radcliffe Department of Medicine, University of Oxford, Oxford, UK) ,  Sauka-Spengler Tatjana (MRC Weatherall Institute of Molecular Medicine, Radcliffe Department of Medicine, University of Oxford, Oxford, UK) ,  Porteus Matthew H. (Department of Pediatrics, Stanford University, Stanford, CA 94305, USA) ,  Mohun Tim (The Francis Crick Institute, Mill Hill Laboratory, The Ridgeway, Mill Hill, London NW7 1AA, UK) ,  Dickel Diane E. (Environmental Genomics and Systems Biology Division, Lawrence Berkeley National Laboratory, Berkeley, CA 94720, USA) ,  Swigut Tomek (Department of Chemical and Systems Biology, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA 94305, USA) ,  Hughes Jim R. (MRC Molecular Haematology Unit, MRC Weatherall Institute of Molecular Medicine, Radcliffe Department of Medicine, University of Oxford, Oxford, UK) ,  Higgs Douglas R. (MRC Molecular Haematology Unit, MRC Weatherall Institute of Molecular Medicine, Radcliffe Department of Medicine, University of Oxford, Oxford, UK) ,  Higgs Douglas R. (Laboratory of Gene Regulation, MRC Weatherall Institute of Molecular Medicine, Radcliffe Department of Medicine, University of Oxford, Oxford, UK) ,  Visel Axel (Environmental Genomics and Systems Biology Division, Lawrence Berkeley National Laboratory, Berkeley, CA 94720, USA) ,  Visel Axel (US Department of Energy Joint Genome Institute, Lawrence Berkeley National Laboratory, Berkeley, CA 94720, USA) ,  Visel Axel (School of Natural Sciences, University of California, Merced, Merced, CA 95343, USA) ,  Selleri Licia (Program in Craniofacial Biology, Department of Orofacial Sciences and Department of Anatomy, Institute of Human Genetics, Eli and Edythe Broad Center of Regeneration Medicine and Stem Cell Research, University of California, San Francisco, San Francisco, CA, USA) ,  Wysocka Joanna (Department of Chemical and Systems Biology, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA 94305, USA) ,  Wysocka Joanna (Department of Developmental Biology, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA 94305, USA) ,  Wysocka Joanna (Institute of Stem Cell Biology and Regenerative Medicine, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA 94305, USA) ,  Wysocka Joanna (Howard Hughes Medical Institute, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA 94305, USA)
資料名： Cell Stem Cell  (Cell Stem Cell)
巻： 27  号： 5  ページ： 765-783.e14  発行年： 2020年 
JST資料番号： W3106A  ISSN： 1934-5909  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： SOX9遺伝子周囲の大きな遺伝子砂漠の遠端での非コード突然変異は,Pierre Robin配列(PRS)と呼ばれるヒト頭蓋顔面障害をもたらす。ヒト幹細胞分化モデルを切断し,1.45Mbまでの距離で,顔面前駆体発生の制限されたウィンドウの間にSOX9発現を調節するPRS関連領域内のエンハンサーの2つのクラスターを同定した。1.45Mbクラスタ内のエンハンサーはCoordinatorモチーフに依存する高度に相乗的活性を示した。マウスモデルを用いて,PRS表現型特異性が2つの機構の収束から生じることを示した:Sox9用量摂動の拘束は,文脈特異的エンハンサー活性を介して顔面構造発達へのSox9用量摂動の拘束と,Sox9発現低下に対する低顎の高度化感受性。全体として,先天性奇形に関与する最長範囲のヒトエンハンサーを特性化し,PRSがエンハンサー障害であり,遺伝子発現の小さい変化が形態学的変化を導くことができることを例証した。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝子 ,  突然変異 ,  ヒト ,  表現型 ,  砂漠 ,  クラスタ ,  前駆体 ,  キャラクタリゼーション ,  摂動 ,  *神経冠 ,  遺伝子発現 ,  コピー数
準シソーラス用語： *頭蓋顔面 ,  幹細胞分化 ,  マウスモデル , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (10件)： エンハンサー ,  エンハンサー症 ,  Pierre Robinシーケンス ,  SOX9 ,  遺伝子量 ,  長距離規制 ,  神経堤 ,  頭蓋顔面 ,  転写 ,  非コード突然変異

分類 (2件)： 発生と分化  (EJ16020W) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

タイトルに関連する用語 (5件)： ヒト ,  神経冠 ,  長距離 ,  頭蓋顔面 ,  障害