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J-GLOBAL ID:202002276799027624   整理番号:20A1171469

細胞増殖阻害における新規組換えTMTNFαの洞察【JST・京大機械翻訳】

Deciphering insights of novel recombinant tmTNFα in cell growth inhibition
著者 (3件):
資料名:
巻: 47  号:ページ: 3949-3961  発行年: 2020年 
JST資料番号: W4741A  ISSN: 1573-4978  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: ドイツ (DEU)  言語: 英語 (EN)
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TNFスーパーファミリーのメンバーである可溶性TNFαはアポトーシスと細胞増殖において二重の役割を果たすが,その前駆体膜貫通TNFα(tmTNFα)は増殖を開始することなく腫瘍減少の可能性を有する。この展望において,機能的tmTNFαを組換え発現し,細胞増殖阻害におけるその可能性を調べた。精製tmTNFαの構造特性化は蛋白質の完全性を明らかにしたが,細胞生存性アッセイはHepG2(IC50:36nM)とHeLa(IC50:23nM)細胞に対して有意な抗増殖効果を示した。細胞死のモードへの機構的洞察は,ミトコンドリア膜電位の破壊と実行者カスパーゼの活性化を伴うHeLa細胞におけるHepG2とG2/M停止におけるG1停止を明らかにした。その後,フローサイトメトリーに基づくアッセイにより,組換え蛋白質による処理後のアポトーシスの確証的証拠が得られた。さらに,3D腫瘍スフェロイドに及ぼす組換え蛋白質の影響を調べ,共焦点顕微鏡研究から明らかなように細胞死による腫瘍サイズの減少をもたらした。複雑な3Dスフェロイドと同様に2D単層におけるtmTNFαの有効性は蛋白質の治療的意義を示し,組換えtmTNFαは癌治療のための魅力的な選択肢となる。Copyright Springer Nature B.V. 2020 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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細胞生理一般 
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