ペランパネルの抗不安作用およびマウスにおける抗不安作用を仲介する可能性のあるメカニズム【JST・京大機械翻訳】

Bektas Nurcan; Arslan Rana; Alyu Feyza

文献

J-GLOBAL ID：202002276996970553 整理番号：20A2558524

ペランパネルの抗不安作用およびマウスにおける抗不安作用を仲介する可能性のあるメカニズム【JST・京大機械翻訳】

The anxiolytic effect of perampanel and possible mechanisms mediating its anxiolytic effect in mice

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巻： 261 ページ： Null 発行年： 2020年
JST資料番号： B0699B ISSN： 0024-3205 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：オランダ (NLD) 言語：英語 (EN)

本研究の目的は,てんかん患者の部分発症発作に対して承認されたα-アミノ-3-ヒドロキシ-5-メチル-4-イソオキサゾールプロピオン酸(AMPA)型グルタミン酸受容体の非拮抗薬であるペアンペネオールの抗不安活性とその作用機序を検討することである。腹腔内(i.p.)の0.25,0.5,1,2,および4mg/kgの用量でのペアンペネールの抗不安活性を,高+迷路,ホールボードおよびオープンフィールド試験を用い,マウスで検討した。所見はγ-アミノ酪酸A型ベンゾジアゼピン(GABA_A/BZ)受容体アロステリックモジュレータジアゼパム(1mg/kg,i.p.)およびAMPAアンタゴニストGYKI-53655(5mg/kg,i.p.)の抗不安活性と比較した。GABA_A/BZ受容体アンタゴニストフルマゼニル(3mg/kg,i.p.),セロトニン5-ヒドロキシトリプタミン1A(5-HT_1A)アンタゴニストWAY-100635(1mg/kg,i.p.)およびα_2-アドレナリン受容体拮抗薬ヨヒンビン(5mg/kg,i.p.)による前処理により,ペアンペネオールの作用機構を評価した。上昇+迷路およびオープンフィールド試験では,用量0.5mg/kgおよびホールボード試験では,0.25,0.5および1mg/kgの用量で,運動活性を変化させることなく抗不安作用を示した。perampanelの効果はジアゼパムの効果と同等であった。GABA_A/BZとα_2アドレナリン受容体の刺激は,有意な拮抗作用がアンタゴニスト前処理によって様々な行動パラメータで決定されたので,ペアンペネールの抗不安作用に寄与した。AMPA拮抗作用は,perampanelの決定された抗不安活性を提供すると考えられている。他の系,特にノルアドレナリン系と共にAMPA受容体拮抗作用により誘導されるGABA作動性緊張亢進は,抗不安活性に関与する可能性がある。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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向精神薬の基礎研究

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