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J-GLOBAL ID：202002277024069731   整理番号：20A1010602

NAFLDを有する2型糖尿病患者におけるPNPLA3 I148M遺伝子変異体および慢性腎臓病:臨床的および実験的所見【JST・京大機械翻訳】

PNPLA3 I148M gene variant and chronic kidney disease in type 2 diabetic patients with NAFLD: Clinical and experimental findings

著者 (15件)： Mantovani Alessandro (Division of Endocrinology, Diabetes and Metabolism, Department of Medicine, University Hospital of Verona, Verona, Italy) ,  Taliento Alice (Translational Medicine, Department of Transfusion Medicine and Hematology, Fondazione IRCCS Ca’ Granda Ospedale Maggiore Policlinico, Milan, Italy) ,  Zusi Chiara (Division of Endocrinology, Diabetes and Metabolism, Department of Medicine, University Hospital of Verona, Verona, Italy) ,  Zusi Chiara (Pediatric Diabetes and Metabolic Disorders Unit, Department of Surgical Sciences, Dentistry, Pediatrics and Gynaecology, University Hospital of Verona, Verona, Italy) ,  Baselli Guido (Department of Pathophysiology and Transplantation, University of Milan, Milan, Italy) ,  Prati Daniele (Department of Pathophysiology and Transplantation, University of Milan, Milan, Italy) ,  Granata Simona (Renal Unit, Department of Medicine, University and Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata of Verona, Verona, Italy) ,  Zaza Gianluigi (Renal Unit, Department of Medicine, University and Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata of Verona, Verona, Italy) ,  Colecchia Antonio (Gastroenterology Unit, Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata of Verona, Verona, Italy) ,  Maffeis Claudio (Pediatric Diabetes and Metabolic Disorders Unit, Department of Surgical Sciences, Dentistry, Pediatrics and Gynaecology, University Hospital of Verona, Verona, Italy) ,  Byrne Christopher D. (Nutrition and Metabolism, Faculty of Medicine, University of Southampton, Southampton, United Kingdom) ,  Byrne Christopher D. (Southampton National Institute for Health Research Biomedical Research Centre, University Hospital Southampton, Southampton General Hospital, Southampton, United Kingdom) ,  Valenti Luca (Translational Medicine, Department of Transfusion Medicine and Hematology, Fondazione IRCCS Ca’ Granda Ospedale Maggiore Policlinico, Milan, Italy) ,  Valenti Luca (Department of Pathophysiology and Transplantation, University of Milan, Milan, Italy) ,  Targher Giovanni (Division of Endocrinology, Diabetes and Metabolism, Department of Medicine, University Hospital of Verona, Verona, Italy)
資料名： Liver International  (Liver International)
巻： 40  号： 5  ページ： 1130-1141  発行年： 2020年 
JST資料番号： E0044B  ISSN： 1478-3223  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景とAIMS:新興の証拠は,パタチン様ホスホリパーゼドメイン含有蛋白質3(PNPLA3)rs738409(I148M蛋白質変異体)と慢性腎臓病(CKD)のリスクの間の関連を示唆するが,この関連を支える機構はほとんど理解されていない。方法:非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)を診断するために,超音波検査と振動制御過渡的エラストグラフィを受けた2型糖尿病(T2DM)患者157名を研究した。CKDは,推定糸球体濾過率(e-GFR)<60mL/分/1.73m2および/または異常アルブミン尿症と定義された。ヒト組織におけるPNPLA3 mRNA発現を陽性対照として肝臓を用いて調査し,腎臓及び肝臓において代表されるヒト細胞系におけるPNPLA3 mRNA及び蛋白質発現レベルも測定した。結果:全部で,112人の患者はNAFLDを有し,43人はCKDを有した。I148M変異体(n=11)のホモ接合性患者は,I/M(n=66)およびI/I(n=80)PNPLA3遺伝子型と比較して,低いe-GFRレベル(60.6±11.7対77.8±15.9対83.5±16.5mL/分/1.73m2,P=0.0001)およびCKDの高罹患率(63.6%対24.2%対25.0%,P=0.028)を有した。より低いe-GFRレベル(P<0.0001)とCKDのより高いリスク(調整オッズ比6.65;95%CI1.65-26.8,P=0.008)とのI148Mホモ接合性の関連は,肝臓疾患重症度(肝臓剛性≧7kPaによって検出される)および他の危険因子とは独立していた。PNPLA3 mRNA発現は肝臓と腎皮質で最大であり,足細胞は高PNPLA3 mRNAと蛋白質レベルを示し,肝細胞と肝星細胞のそれに匹敵した。結論:PNPLA3 I148M変異体はCKDと関連し,一般的な腎臓リスク因子とは独立して,NAFLD PNPLA3発現レベルの重症度は特に腎足細胞において高かった。Copyright 2020 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 剛性 ,  mRNA ,  *遺伝子 ,  タンパク質 ,  ヒト ,  腎臓皮質 ,  *2型糖尿病 ,  危険因子 ,  肝細胞 ,  *慢性腎臓病
準シソーラス用語： アルブミン尿 ,  足細胞 ,  蛋白質発現 ,  *非アルコール性脂肪性肝疾患 ,  重症度 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： adiponutrine ,  腎機能障害 ,  NAFLD ,  腎有足細胞

分類 (2件)： 代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J) ,  消化器の臨床医学一般  (GH01030P)

タイトルに関連する用語 (9件)： NAFLD ,  2型糖尿病 ,  患者 ,  PNPLA3 ,  変異体 ,  慢性腎臓病 ,  臨床 ,  実験 ,  所見