文献

J-GLOBAL ID：202002277293153462   整理番号：20A0763187

サルビアノール酸Aはカベオラのエンドサイトーシスを介して脳腫瘍におけるドキソルビシンの蓄積を増加させる【JST・京大機械翻訳】

Salvianolic acid A increases the accumulation of doxorubicin in brain tumors through Caveolae endocytosis

著者 (13件)： Zhang Cai (Department of Physiology, Life Science and Biopharmaceutical Institution, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang, 110016, Liaoning Province, PR China) ,  Pan Yali (Department of Physiology, Life Science and Biopharmaceutical Institution, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang, 110016, Liaoning Province, PR China) ,  Cai Ruiping (Department of Physiology, Life Science and Biopharmaceutical Institution, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang, 110016, Liaoning Province, PR China) ,  Guo Sirui (Department of Physiology, Life Science and Biopharmaceutical Institution, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang, 110016, Liaoning Province, PR China) ,  Zhang Xiaoyi (Department of Physiology, Life Science and Biopharmaceutical Institution, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang, 110016, Liaoning Province, PR China) ,  Xue Yixue (Department of Neurobiology, College Basic of Medicine, China Medical University, Shenyang, 110001, Liaoning Province, PR China) ,  Wang Jiahong (Department of Physiology, Life Science and Biopharmaceutical Institution, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang, 110016, Liaoning Province, PR China) ,  Huang Jian (Department of Medicinal Chemistry and Natural Medicine Chemistry, State-Province Key Laboratories of Biomedicine-Pharmaceutics of China, Harbin Medical University, Harbin, 150081, Heilongjiang Province, PR China) ,  Huang Jian (Shenzhen Honghui Biopharmaceutical Co. Ltd., Shenzhen, 518000, China) ,  Wang Jinhui (Department of Medicinal Chemistry and Natural Medicine Chemistry, State-Province Key Laboratories of Biomedicine-Pharmaceutics of China, Harbin Medical University, Harbin, 150081, Heilongjiang Province, PR China) ,  Wang Jinhui (Shenzhen Honghui Biopharmaceutical Co. Ltd., Shenzhen, 518000, China) ,  Gu Yanting (Department of Physiology, Life Science and Biopharmaceutical Institution, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang, 110016, Liaoning Province, PR China) ,  Zhang Zhou (Department of Physiology, Life Science and Biopharmaceutical Institution, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang, 110016, Liaoning Province, PR China)
資料名： Neuropharmacology  (Neuropharmacology)
巻： 167  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： H0537A  ISSN： 0028-3908  CODEN： NEPHBW  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 脳神経こう腫は中枢神経系(CNS)における最も一般的な脳腫瘍の1つである。血液脳腫瘍障壁(BTB)は,脳における腫瘍組織への抗腫瘍薬の送達を制限する。したがって,BTBを横切る抗腫瘍薬の輸送を改善することは,脳腫瘍の治療を改善するために不可欠である。本研究は,in vivoおよびin vitroでのBTBを介したドキソルビシン(Dox)の輸送に対するサルビアノール酸A(Sal A)の効果および機構を検討するために行った。ラットに脳C6グリオーマモデルを作製することにより,Sal Aは液体クロマトグラフ質量分析により示されるように脳腫瘍組織におけるDoxレベルを有意に増加させることを示した。興味深いことに,Sal AはBTBの経内皮電気抵抗(TEER)値を増加させ,in vitroでBTBを横切るFITC-デキストラン(4kD)の透過性を低下させることを見出した。更に,グリオーマ内皮細胞(GECs)および脳腫瘍微小血管におけるタイトジャンクション蛋白質(TJ)の発現も増加し,Sal Aが傍細胞経路に依存しないBTBを介したDoxのデリバリーを増強することを示唆した。次に,Sal AがBTBを横切る化合物の経細胞輸送に影響することを検出した。FITC標識ウシ血清アルブミン(FITC-BSA)の蓄積は,Sal A(10μM)で6時間処理後,GECsにおいて有意に増加した。これは,メチル-β-シクロデキストリン(MβCD)による30分間の前処理後に阻害された。BTBを横切るDoxの増加したデリバリーもMβCD処理後に減少した。さらに,蛋白質キナーゼB(PKB)とチロシン蛋白質キナーゼ-Srcファミリー(Src)のリン酸化レベルはSal A処理グループで増加した。Sal Aは,カベオリン-1(pCaveolin-1)のリン酸化の発現レベルを上方制御し,この効果はPKBまたはSrc阻害剤により逆転した。まとめると,著者らの研究は,Sal AがPKB/Src/カベオリン-1シグナル伝達経路を標的とすることにより,脳腫瘍組織への抗腫瘍薬の送達を促進することを初めて示した。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 抗腫瘍薬 ,  *脳腫瘍 ,  ラット ,  リン酸化 ,  *エンドサイトーシス ,  神経膠腫 ,  内皮 ,  内皮細胞 ,  in vitro実験 ,  アミノ糖 ,  キノン ,  配糖体 ,  多価フェノール ,  デオキシ糖 ,  ピラノシド ,  フェノールエーテル ,  芳香族縮合化合物 ,  ヒドロキシケトン ,  ポリオール
準シソーラス用語： カベオリン ,  トランスサイトーシス ,  カベオリン1 ,  腫瘍組織 ,  *カベオラ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： サルビアノール酸A ,  脳-血液腫瘍障壁 ,  神経膠腫 ,  カベオラ ,  ドキソルビシン ,  カベオリン-1

分類 (2件)： 生物薬剤学(基礎)  (GY01021U) ,  医用素材  (GA05040H)

物質索引 (1件)： ドキソルビシン

タイトルに関連する用語 (6件)： サルビアノール酸A ,  カベオラ ,  エンドサイトーシス ,  脳腫瘍 ,  ドキソルビシン ,  蓄積