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J-GLOBAL ID：202002277305996984   整理番号：20A2717121

マイクロRNA-17-5pはコラーゲン誘導関節炎マウスの炎症と骨浸食を減少し,関節リウマチ線維芽細胞様滑膜細胞におけるJAK/STAT経路を直接標的にする【JST・京大機械翻訳】

MicroRNA-17-5p Reduces Inflammation and Bone Erosions in Mice With Collagen-Induced Arthritis and Directly Targets the JAK/STAT Pathway in Rheumatoid Arthritis Fibroblast-like Synoviocytes

著者 (12件)： Najm Aurelie (PHY-OS Laboratory, INSERM UMR 1238, Nantes University of Medicine, Nantes, France, and University of Glasgow College of Medical Veterinary and Life Sciences, Glasgow, UK) ,  Masson Francois-Marie (PHY-OS Laboratory, INSERM UMR 1238, Nantes University of Medicine, Nantes, France) ,  Preuss Pauline (PHY-OS Laboratory, INSERM UMR 1238, Nantes University of Medicine, and Nantes University Hospital, Nantes, France) ,  Georges Steven (PHY-OS Laboratory, INSERM UMR 1238, Nantes University of Medicine, Nantes, France) ,  Ory Benjamin (PHY-OS Laboratory, INSERM UMR 1238, Nantes University of Medicine, Nantes, France) ,  Quillard Thibaut (PHY-OS Laboratory, INSERM UMR 1238, Nantes University of Medicine, Nantes, France) ,  Sood Shatakshi (University of Glasgow College of Medical Veterinary and Life Sciences, Glasgow, UK) ,  Goodyear Carl S. (University of Glasgow College of Medical Veterinary and Life Sciences, Glasgow, UK) ,  Veale Douglas J. (St. Vincent’s University Hospital and University College Dublin School of Medicine, Dublin, Ireland) ,  Fearon Ursula (Trinity College Dublin, Dublin, Ireland) ,  Le Goff Benoit (PHY-OS Laboratory, INSERM UMR 1238, Nantes University of Medicine, and Nantes University Hospital, Nantes, France) ,  Blanchard Frederic (PHY-OS Laboratory, INSERM UMR 1238, Nantes University of Medicine, Nantes, France)
資料名： Arthritis & Rheumatology  (Arthritis & Rheumatology)
巻： 72  号： 12  ページ： 2030-2039  発行年： 2020年 
JST資料番号： C0784B  ISSN： 2326-5191  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【目的】著者らは,miRNA-17-5p(miR-17)の作用および作用機序とともに,関節リウマチ(RA)表現型にわたるマイクロRNA(miRNA)発現を調べるために,本研究に着手した。方法:miRNAアレイを,ナイーブなびらん性RA(n=3)患者および非びらん性RA(n=3)の患者から生検した滑膜組織で実施した。ミクロRNA-17リポプレックスは,マウスコラーゲン誘発関節炎モデルにおいて関節内に送達された。臨床的,組織学的および構造的効果を関節炎の経過にわたって検討した。滑膜組織から分離した初代RA線維芽細胞様滑膜細胞(FLS)において,miR-17の作用機構の詳細な研究を行った。結果:miR-17を含む55のmiRNAは,びらん性RAにおいて減少した。関節炎足へのmiR-17トランスフェクションは,2日目と7日目の間の臨床的炎症スコアを減少させた(2.8対1.9;P=0.03)。滑膜B細胞,T細胞,マクロファージおよび多核好中球浸潤は有意に減少した。また,酒石酸耐性酸性ホスファターゼ染色(破骨細胞表面/骨表面32%対18%;P=0.005)およびコンピュータ断層撮影分析による侵食スコア(2.9対1.7;P=0.023)を用いて検出された破骨細胞の数の減少によって示されるように,構造的損傷も減少した。インターロイキン-6(IL-6)ファミリーとIL-1β発現からの炎症性サイトカインも有意に減少したが,腫瘍壊死因子はそうではなかった。マイクロRNA-17はSTAT3とJAK1の3′非翻訳領域を直接標的化した。STAT3とJAK1メッセンジャーRNA(mRNA)と蛋白質発現は,miR-17トランスフェクション後のRA FLSで減少した。免疫組織化学により評価したSTAT3とJAK1のmRNAとSTAT3の活性化も,注射した足で低下した(%染色面積93%対62%;P=0.035)。【結論】著者らは,in vivoでのmiR-17の抗炎症および抗侵害性役割を示す。この効果はJAK1とSTAT3の直接標的化を介したIL-6ファミリーオートクリン増幅ループの抑制を含む。Copyright 2020 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： mRNA ,  *炎症 ,  消炎作用 ,  T細胞 ,  *滑膜 ,  マクロファージ ,  びらん ,  生検 ,  破骨細胞 ,  トランスフェクション ,  ターゲティング ,  *関節リウマチ ,  インターロイキン6 ,  インターロイキン1
準シソーラス用語： *マイクロRNA , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 運動器系の基礎医学  (GG01020B) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (12件)： マイクロRNA-17 ,  コラーゲン誘導関節炎 ,  マウス ,  炎症 ,  骨 ,  浸食 ,  関節リウマチ ,  線維芽細胞様滑膜細胞 ,  JAK ,  Stat ,  経路 ,  標的