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J-GLOBAL ID:202002277318607316   整理番号:20A0584498

JAK2の遮断は肺動脈平滑筋細胞増殖抑制により低酸素誘発肺動脈高血圧症に対してマウスを保護する【JST・京大機械翻訳】

Blockade of JAK2 protects mice against hypoxia-induced pulmonary arterial hypertension by repressing pulmonary arterial smooth muscle cell proliferation
著者 (27件):
資料名:
巻: 53  号:ページ: e12742  発行年: 2020年 
JST資料番号: T0301A  ISSN: 0960-7722  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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目的:低酸素は肺動脈高血圧(PAH)における肺動脈再モデル化の重要な危険因子であり,Janusキナーゼ2(JAK2)はこの過程に関与すると信じられている。本報告では,PAHの過程における血管平滑筋細胞におけるJAK2の役割を調べることを目的とした。【方法】平滑筋細胞(SMC)特異的Jak2欠損マウスおよびそれらの同腹子対照を,それぞれ,PAHの発生をモニターするために,28日間,正常圧正常酸素または低酸素(10%O_2)チャレンジを受けた。JAK2が肺血管再モデル化に影響する可能性のある機構をさらに解明するため,選択的JAK2阻害剤を用いてヒト肺動脈平滑筋細胞(HPASMC)を1時間前処理し,続いて24時間低酸素曝露を行った。【結果】低酸素によって誘発されたPAHを有するマウスは,肺動脈平滑筋細胞におけるJAK2/STAT3活性の変化によって特徴付けられた。従って,SMCにおけるJak2欠損の誘導は,右心室収縮期圧(RVSP)の低酸素誘導増加,右室肥大および肺血管再モデル化からマウスを保護した。特に,Jak2の損失は肺における慢性低酸素誘導PASMC増殖を有意に減弱した。同様に,阻害剤TG-101348によるJAK2の遮断は低酸素誘導ヒトPASMC増殖を抑制した。低酸素誘導活性化において,JAK2はシグナル伝達物質と転写3(STAT3)の活性化因子をリン酸化し,その後,CCNA2プロモーターに結合してサイクリンA2発現を転写し,それによりPASMC増殖を促進した。結論:著者らの研究は,JAK2が肺血管再モデル化に寄与する責任であり,したがって,それは臨床設定におけるPAHの予防と治療のための実行可能な標的になり得ることを支持する。Copyright 2020 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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細胞生理一般 

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