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J-GLOBAL ID：202002277445360253   整理番号：20A1874865

アルツハイマー病に対するモノアミンオキシダーゼ-Bおよびアミロイド-β凝集の新規二重阻害剤としてのラサギリン-クロルギリンハイブリッドの設計,合成および生物学的評価【JST・京大機械翻訳】

Design, synthesis and biological evaluation of rasagiline-clorgyline hybrids as novel dual inhibitors of monoamine oxidase-B and amyloid-β aggregation against Alzheimer’s disease

著者 (15件)： Xie Sai-Sai (Department of Pharmacy, Affiated Tumor Hospital of Guangxi Medical University, Nanning, PR China) ,  Xie Sai-Sai (National Pharmaceutical Engineering Center for Solid Preparation in Chinese Herbal Medicine, Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine, Nanchang, PR China) ,  Liu Jing (Department of Pharmacy, Affiated Tumor Hospital of Guangxi Medical University, Nanning, PR China) ,  Liu Jing (School of Pharmacy, Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine, Nanchang, PR China) ,  Tang Chunli (Department of Pharmacy, Affiated Tumor Hospital of Guangxi Medical University, Nanning, PR China) ,  Pang Chengyun (Department of Pharmacy, Affiated Tumor Hospital of Guangxi Medical University, Nanning, PR China) ,  Li Qing (Department of Pharmacy, Affiated Tumor Hospital of Guangxi Medical University, Nanning, PR China) ,  Qin Yuelian (Department of Pharmacy, Affiated Tumor Hospital of Guangxi Medical University, Nanning, PR China) ,  Nong Xiaojie (Department of Pharmacy, Affiated Tumor Hospital of Guangxi Medical University, Nanning, PR China) ,  Zhang Zhipeng (National Pharmaceutical Engineering Center for Solid Preparation in Chinese Herbal Medicine, Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine, Nanchang, PR China) ,  Guo Jie (National Pharmaceutical Engineering Center for Solid Preparation in Chinese Herbal Medicine, Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine, Nanchang, PR China) ,  Cheng Maojun (National Pharmaceutical Engineering Center for Solid Preparation in Chinese Herbal Medicine, Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine, Nanchang, PR China) ,  Tang Weizhong (Department of Gastrointestinal Surgery, Affiated Tumor Hospital of Guangxi Medical University, Nanning, PR China) ,  Liang Ningsheng (Department of Pharmacy, Affiated Tumor Hospital of Guangxi Medical University, Nanning, PR China) ,  Jiang Neng (Department of Pharmacy, Affiated Tumor Hospital of Guangxi Medical University, Nanning, PR China)
資料名： European Journal of Medicinal Chemistry  (European Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 202  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： E0845A  ISSN： 0223-5234  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 一連のラサギリン-クロギリンハイブリッドを設計し,合成し,モノアミンオキシダーゼとアミロイド-β凝集の阻害のためにin vitroで調べた。大部分の化合物は選択的で強力なhMAO-B阻害剤であり,ナノモルでIC_50値を示し,アミロイド-β凝集の中程度の阻害を示した。7-((5-メチル(プロペ-2-yn-1-イル)アミノ)ペンチル)オキシ)クロマン-4-オン(6j))は,参照選択的阻害剤ラサギリン(IC_50=141nM,SI>355)と比較して,より高いhMAO-B効力(IC_50=4nM)と選択性(SI>25000)を与える最も興味深い化合物であり,Aβ_1-42凝集(40.78%,25μM)に対して良好な阻害活性を示した。速度論および分子モデリング研究は,6jがhMAO-Bに対する競合的可逆的阻害剤であることを明らかにした。さらに,化合物6jはSH-SY5Y細胞アッセイにおいて低い毒性と良好な神経保護効果を示し,平行人工膜透過アッセイに従って血液-脳関門を透過することができた。薬物動態アッセイは,化合物6jが静脈内および経口投与後に良好な薬物動態プロファイルを有することを明らかにした。全体として,これらの結果は,化合物6jがAlzheimer病に対する効果的で有望なマルチターゲット剤であることを明らかにした。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *凝集 ,  膜透過 ,  *アミロイド ,  静脈 ,  *モノアミンオキシダーゼ ,  速度論 ,  *Alzheimer病 ,  in vitro実験
準シソーラス用語： 分子モデリング ,  神経細胞保護作用 ,  阻害活性 ,  生物学的評価 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (3件)： アルツハイマー病 ,  モノアミンオキシダーゼ ,  アミロイド-β

分類 (2件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  薬物の構造活性相関  (GV01050B)

タイトルに関連する用語 (8件)： アルツハイマー ,  モノアミンオキシダーゼ ,  アミロイド ,  凝集 ,  阻害剤 ,  ラサギリン ,  設計 ,  生物学的評価