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J-GLOBAL ID：202002277496652664   整理番号：20A2136534

2型糖尿病遺伝子産物STARD10はインシュリン分泌顆粒生合成を制御するホスホイノシチド結合蛋白質である【JST・京大機械翻訳】

The type 2 diabetes gene product STARD10 is a phosphoinositide-binding protein that controls insulin secretory granule biogenesis

著者 (45件)： Carrat Gaelle R. (Section of Cell Biology and Functional Genomics, Imperial College London, du Cane Road, London, W12 0NN, UK) ,  Haythorne Elizabeth (Section of Cell Biology and Functional Genomics, Imperial College London, du Cane Road, London, W12 0NN, UK) ,  Tomas Alejandra (Section of Cell Biology and Functional Genomics, Imperial College London, du Cane Road, London, W12 0NN, UK) ,  Haataja Leena (Division of Metabolism, Endocrinology & Diabetes, Department of Internal Medicine, University of Michigan Medical School, Ann Arbor, MI, USA) ,  Mueller Andreas (Molecular Diabetology, University Hospital and Faculty of Medicine Carl Gustav Carus, TU Dresden, Dresden, Germany) ,  Mueller Andreas (Paul Langerhans Institute Dresden (PLID) of the Helmholtz Center Munich, University Hospital Carl Gustav Carus and Faculty of Medicine of the TU Dresden, Dresden, Germany) ,  Mueller Andreas (German Center for Diabetes Research (DZD e.V.), Neuherberg, Germany) ,  Mueller Andreas (Max Planck Institute of Molecular Cell Biology and Genetics (MPI-CBG), Dresden, Germany) ,  Arvan Peter (Division of Metabolism, Endocrinology & Diabetes, Department of Internal Medicine, University of Michigan Medical School, Ann Arbor, MI, USA) ,  Piunti Alexandra (Section of Cell Biology and Functional Genomics, Imperial College London, du Cane Road, London, W12 0NN, UK) ,  Piunti Alexandra (Lille 1 University-Science and Technology, Cite Scientifique, 59655, Villeneuve d’Ascq Cedex, France) ,  Cheng Kaiying (Section of Structural Biology, Department of Medicine, Imperial College London, London, UK) ,  Huang Mutian (Section of Cell Biology and Functional Genomics, Imperial College London, du Cane Road, London, W12 0NN, UK) ,  Pullen Timothy J. (Section of Cell Biology and Functional Genomics, Imperial College London, du Cane Road, London, W12 0NN, UK) ,  Pullen Timothy J. (Department of Diabetes, Faculty of Life Science and Medicine, King’s College London, London, UK) ,  Georgiadou Eleni (Section of Cell Biology and Functional Genomics, Imperial College London, du Cane Road, London, W12 0NN, UK) ,  Stylianides Theodoros (Loughborough University, Centre of Innovative and Collaborative Construction Engineering, Leicestershire, LE11 3TU, UK) ,  Amirruddin Nur Shabrina (Stem Cells and Diabetes Laboratory, Institute of Molecular and Cell Biology (IMCB), A*STAR, Proteos, Singapore, 138673, Singapore) ,  Amirruddin Nur Shabrina (Department of Medicine, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore, Singapore, 119228, Singapore) ,  Salem Victoria (Section of Cell Biology and Functional Genomics, Imperial College London, du Cane Road, London, W12 0NN, UK) ,  Salem Victoria (Section of Investigative Medicine, Department of Medicine, Imperial College London, du Cane Road, London, W12 0NN, UK) ,  Distaso Walter (Imperial College Business School, Imperial College London, Exhibition Road, London, SW7 2AZ, UK) ,  Cakebread Andrew (London Metallomics Facility, King’s College London, Strand, London, WC2R 2LS, UK) ,  Heesom Kate J. (Proteomics Facility, University of Bristol, Bristol, UK) ,  Lewis Philip A. (Proteomics Facility, University of Bristol, Bristol, UK) ,  Hodson David J. (Centre for Endocrinology, Diabetes and Metabolism, Birmingham Health Partners, Birmingham, UK) ,  Hodson David J. (Institute of Metabolism and Systems Research, University of Birmingham, Edgbaston, UK) ,  Hodson David J. (Centre of Membrane Proteins and Receptors, University of Birmingham and University of Nottingham, Midlands, UK) ,  Briant Linford J. (Oxford Centre for Diabetes, Endocrinology, and Metabolism, Radcliffe Department of Medicine, University of Oxford, Churchill Hospital, Oxford, OX3 7LE, UK) ,  Fung Annie C.H. (Department of Medicine and Therapeutics, The Chinese University of Hong Kong, Shatin, Hong Kong) ,  Sessions Richard B. (School of Biochemistry, Faculty of Life Sciences, University of Bristol, Bristol, BS8 1TD, UK) ,  Alpy Fabien (Institut de Genetique et de Biologie Moleculaire et Cellulaire (IGBMC), Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (INSERM) U1258, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), UMR 7104, Universite de Strasbourg, 1 rue Laurent Fries, 67404 Illkirch, France) ,  Kong Alice P.S. (Department of Medicine and Therapeutics, The Chinese University of Hong Kong, Shatin, Hong Kong) ,  Benke Peter I. (Singapore Lipidomics Incubator, Department of Biochemistry, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore, 8 Mdical Drive, Singapore, 117596, Singapore) ,  Torta Federico (Singapore Lipidomics Incubator, Department of Biochemistry, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore, 8 Mdical Drive, Singapore, 117596, Singapore) ,  Teo Adrian Kee Keong (Stem Cells and Diabetes Laboratory, Institute of Molecular and Cell Biology (IMCB), A*STAR, Proteos, Singapore, 138673, Singapore) ,  Teo Adrian Kee Keong (Department of Medicine, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore, Singapore, 119228, Singapore) ,  Teo Adrian Kee Keong (Department of Biochemistry, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore, Singapore, 117596, Singapore) ,  Leclerc Isabelle (Section of Cell Biology and Functional Genomics, Imperial College London, du Cane Road, London, W12 0NN, UK) ,  Solimena Michele (Molecular Diabetology, University Hospital and Faculty of Medicine Carl Gustav Carus, TU Dresden, Dresden, Germany) ,  Solimena Michele (Paul Langerhans Institute Dresden (PLID) of the Helmholtz Center Munich, University Hospital Carl Gustav Carus and Faculty of Medicine of the TU Dresden, Dresden, Germany) ,  Solimena Michele (German Center for Diabetes Research (DZD e.V.), Neuherberg, Germany) ,  Solimena Michele (Max Planck Institute of Molecular Cell Biology and Genetics (MPI-CBG), Dresden, Germany) ,  Wigley Dale B. (Section of Structural Biology, Department of Medicine, Imperial College London, London, UK) ,  Rutter Guy A. (Section of Cell Biology and Functional Genomics, Imperial College London, du Cane Road, London, W12 0NN, UK)
資料名： Molecular Metabolism  (Molecular Metabolism)
巻： 40  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： W3141A  ISSN： 2212-8778  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： STARD10遺伝子座における2型糖尿病のリスク対立遺伝子は,β細胞におけるSTARD10発現の低下,グルコース誘導インシュリン分泌の障害,および循環プロインスリン:インスリン比の減少と関連する。細胞内脂質輸送のメディエーターとして役立つようであるが,輸送脂質の同一性,従ってSTARD10がβ細胞機能を調節する経路は不明である。本研究の目的は,β細胞中のSTARD10により輸送され影響を受ける脂質を同定し,プロインスリン処理およびインシュリン顆粒生合成および成熟を制御する蛋白質の役割を同定することであった。Stard10(βStard10KO)のβ細胞中で選択的に欠失したマウスから分離膵島を用い,電子顕微鏡,パルスチェイス,RNA配列決定およびリピドミック分析を行った。STARD10結合パートナーのプロテオミクス解析を,INS1(832/13)細胞株で行った。精製したSTARD10蛋白質βStard10KO島について,X線結晶構造解析とそれに続く分子ドッキングおよび脂質オーバーレイアッセイを行い,”ロッド状”高密度コアの数を劇的に増加させた。対応して,プロインスリンの基底分泌は野生型膵島に対して増加した。STARD10から2.3Å解像度の結晶構造の解は,ポリホスホイノシチドを収容できる結合ポケットを明らかにし,STARD10は3′位でリン酸化されたイノシチドに結合することを示した。βStard10KO島の脂質解析はホスファチジルイノシトールレベルの変化を示し,イノシトール脂質キナーゼPIP4K2CはSTARD10結合パートナーとして同定された。また,ホスホイノシチドシグナル伝達におけるSTARD10の役割と一致して,ホスホイノシチド結合蛋白質PirtおよびSynaptotagmin1はβStard10KO島における差次的発現遺伝子間にあった。著者らのデータは,STARD10が結合し,輸送,ホスファチジルイノシチド,膜脂質組成,インシュリン顆粒生合成,およびインシュリン処理に影響するかもしれないことを示す。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 結晶構造 ,  *生合成 ,  RNA【核酸】 ,  *インスリン ,  リン酸化 ,  結合部位 ,  プロインスリン ,  ホスファチジルイノシトール ,  対立遺伝子 ,  野生型 ,  細胞情報伝達 ,  Langerhans島 ,  *2型糖尿病 ,  ヘキソース ,  アルドース
準シソーラス用語： *ホスホイノシチド , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 2型糖尿病 ,  膵β細胞 ,  脂質輸送体 ,  インスリン顆粒生合成 ,  ホスホイノシチド

分類 (3件)： 代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J) ,  すい臓  (EJ06050Y) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (1件)： グルコース

タイトルに関連する用語 (7件)： 2型糖尿病 ,  遺伝子産物 ,  インシュリン ,  分泌顆粒 ,  生合成 ,  ホスホイノシチド ,  結合蛋白質