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J-GLOBAL ID：202002277548097193   整理番号：20A1919656

抗ヒスタミン薬は慢性リンパ球性白血病(CLL)細胞におけるリソソーム破壊により仲介されるBrutonチロシンキナーゼ阻害剤イブルチニブと相乗的である【JST・京大機械翻訳】

Antihistamines are synergistic with Bruton’s tyrosine kinase inhibiter ibrutinib mediated by lysosome disruption in chronic lymphocytic leukemia (CLL) cells

著者 (11件)： Chanas-Larue Aaron (Research Institute of Oncology and Hematology, CancerCare Manitoba, Winnipeg, Manitoba, Canada) ,  Chanas-Larue Aaron (Department of Immunology, University of Manitoba, Winnipeg, Manitoba, Canada) ,  Villalpando-Rodriguez Gloria E. (Research Institute of Oncology and Hematology, CancerCare Manitoba, Winnipeg, Manitoba, Canada) ,  Villalpando-Rodriguez Gloria E. (Department of Biochemistry and Medical Genetics, University of Manitoba, Winnipeg, Manitoba, Canada) ,  Henson Elizabeth S. (Research Institute of Oncology and Hematology, CancerCare Manitoba, Winnipeg, Manitoba, Canada) ,  Henson Elizabeth S. (Department of Biochemistry and Medical Genetics, University of Manitoba, Winnipeg, Manitoba, Canada) ,  Johnston James B. (Research Institute of Oncology and Hematology, CancerCare Manitoba, Winnipeg, Manitoba, Canada) ,  Johnston James B. (Department of Internal Medicine, University of Manitoba, Winnipeg, Manitoba, Canada) ,  Gibson Spencer B. (Research Institute of Oncology and Hematology, CancerCare Manitoba, Winnipeg, Manitoba, Canada) ,  Gibson Spencer B. (Department of Immunology, University of Manitoba, Winnipeg, Manitoba, Canada) ,  Gibson Spencer B. (Department of Biochemistry and Medical Genetics, University of Manitoba, Winnipeg, Manitoba, Canada)
資料名： Leukemia Research  (Leukemia Research)
巻： 96  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： T0017A  ISSN： 0145-2126  CODEN： LEREDD  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 慢性リンパ球性白血病(CLL)細胞におけるリソソームは,以前に標的治療と組み合わせた治療介入の有望な標的として同定されている。最近の研究は,抗ヒスタミン剤が様々な細胞株でリソソーム膜透過(LMP)を誘導することを示した。さらに,著者らの以前のデータは,いくつかのチロシンキナーゼ阻害剤(TKI)と組み合わせたとき,リソソーム刺激薬がin vitroで相乗的細胞死を引き起こすことができることを示した。本研究では,正常リンパ球と比較して,CLL細胞において3つの過剰抗ヒスタミン剤,クレマスチン,デスロラタジンおよびロラタジンがLMPを介して細胞死を優先的に誘導することを示した。初代CLL細胞を抗ヒスタミン剤で処理し,クレマスチンがLMPと細胞死の誘導に最も効果的であった。より重要なことに,抗ヒスタミン剤はチロシンキナーゼ阻害剤,イブルチニブと併用すると相乗的細胞毒性を誘導したが,化学療法とはしなかった。さらに,クレマスチンとイブルチニブ間の相乗作用は,活性酸素種(ROS)の誘導,ミトコンドリア膜電位の消失,およびアポトーシスに至るMcl-1発現の減少と関連していた。本研究は,CLLのための潜在的新規治療戦略を提案し,薬物有効性を増強するために,標的療法イブルチニブと組み合わせたFDA承認アレルギー薬を浄化する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 膜透過 ,  アレルギー反応 ,  *抗ヒスタミン薬 ,  相乗作用 ,  *リンパ球 ,  *リソソーム ,  細胞毒性 ,  治療計画 ,  in vitro実験 ,  アポトーシス ,  分子標的療法 ,  酵素阻害剤 ,  分子標的治療薬
準シソーラス用語： ミトコンドリア膜電位 ,  *チロシンキナーゼ阻害剤 ,  Mcl-1 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (3件)： 慢性リンパ性白血病 ,  リソソーム ,  細胞死

分類 (2件)： 血液の腫よう  (GK04000M) ,  腫ようの薬物療法  (GE03032C)

物質索引 (1件)： イブルチニブ

タイトルに関連する用語 (10件)： 抗ヒスタミン薬 ,  慢性リンパ球性白血病 ,  CLL ,  細胞 ,  リソソーム ,  破壊 ,  仲介 ,  Brutonチロシンキナーゼ ,  阻害剤 ,  イブルチニブ