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J-GLOBAL ID：202002277582631102   整理番号：20A1056588

ヒトABC輸送体の民族地理学的および個人間変動【JST・京大機械翻訳】

Ethnogeographic and inter-individual variability of human ABC transporters

著者 (3件)： Xiao Qingyang (Section of Pharmacogenetics, Department of Physiology and Pharmacology, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden) ,  Zhou Yitian (Section of Pharmacogenetics, Department of Physiology and Pharmacology, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden) ,  Lauschke Volker M. (Section of Pharmacogenetics, Department of Physiology and Pharmacology, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden)
資料名： Human Genetics  (Human Genetics)
巻： 139  号： 5  ページ： 623-646  発行年： 2020年 
JST資料番号： E0781B  ISSN： 0340-6717  CODEN： HUGEDQ  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ATP結合カセット(ABC)輸送体は,多くの内因性および生体異物物質のATP依存性細胞輸出を仲介する48の構造的に類似した膜輸送体のスーパーファミリーを構成する。重要なことに,遺伝子機能に影響を及ぼすABC遺伝子における遺伝的変異体は,薬物処理に対して臨床的に重要な影響を有し,有害薬物反応のリスクおよび化学療法,カルシウムチャンネル遮断薬およびプロテアーゼ阻害剤の有効性の予測因子となり得る。さらに,ABC輸送体の機能喪失は様々な先天性疾患と関連している。それらの臨床的重要性にもかかわらず,機能的に関連するABC変異体の頻度および全体的分布に関する情報は限られており,この重要な遺伝子ファミリーの全体的な遺伝的複雑性についてはほとんど知られていない。ここでは,7つの主要な個体群を横切る138,632の個体からのNext世代配列データを用いて,全ヒトABCスーパーファミリーの遺伝的景観を系統的にマッピングした。全体として,62,793のエキソン変異体を同定し,その98.5%は稀であった。実験的に決定された結晶構造を用いた構造マッピングアプローチと5つの計算予測アルゴリズムを統合することにより,機能的ABC変動性が広範囲で高度に集団特異的であることを見出した。個々の個体は9.3と13.9の有害なABC変異体の間にあり,その76%は単一個体群のみで見出された。嚢胞性線維症または偽黄色腫のような常染色体劣性先天性疾患に関連するABC輸送体遺伝子における病原性変異体のキャリア速度は,対応する集団特異的疾患罹患率を密接に反映し,したがって,まれな疾患疫学のための新しい資源を提供する。組み合わせて,著者らは,個人化医学,臨床遺伝学,および精密公衆衛生に対する重要な意味を持つ民族地理的ABC輸送体変動性の最も包括的で,系統的で統合された概観を提供する。Copyright The Author(s) 2020 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 結晶構造 ,  遺伝 ,  遺伝子 ,  ヒト ,  薬物療法 ,  病原性 ,  公衆衛生 ,  劣性 ,  個体群 ,  プロテイナーゼ阻害剤 ,  疫学 ,  常染色体 ,  *ABC輸送体
準シソーラス用語： *輸送体 ,  内因性 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 細胞膜の輸送  (EF04020R) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (3件)： ヒト ,  ABC輸送体 ,  個人